Антидепрессанты в ампулах. Современные антидепрессанты

Содержание

Современные антидепрессанты нового поколения: названия, список, сравнение

Антидепрессанты в ампулах. Современные антидепрессанты

Эффективные современные антидепрессанты двойного действия избавлены от некоторых побочных эффектов предыдущих аналогов. Их применение дает положительный результат на 2-3 неделе.

В силу различных побочных действий из группы антидепрессантов сложно выбрать одно эффективное средство. Рассмотрим наиболее популярные новые антидепрессанты, которые назначаются в нашей стране.

Сравним их с аналогами, применяемыми в Европе.

Популярные в Европе и России новые антидепрессанты

Новые антидепрессанты группы СИОЗСиН нового поколения назначаются при депрессивных состояниях. Эффективность их применения зависит силы и пропорциональности в избирательном угнетении рецепторов норадреналина и серотонина.

Возможность блокировать выделение обоих веществ исключает необходимость применения нескольких препаратов при патологии с нарушением обмена обоих медиаторов.

Наиболее популярные антидепрессанты в России – флуоксетин, венлафаксин, милнаципрал, делоксетин.

Внимание! Препараты продают в аптеке только по рецепту врача.

Венлафаксин

Достаточно сильное лекарство с наркотическим побочным действием, возникающим из-за выраженной блокады выделения норадреналина в нервных синапсах. Назначается при шизофрении и других психических расстройствах, сопровождающихся депрессивными состояниями.

Флуоксетин (“Портал”)

При более легких депрессивных расстройствах лучше заменить венлафаксин флуоксетином. Его эффект связан с уменьшением захвата серотонина, что формирует более «мягкое» действие. Препарат применяется во всем мире при депрессивных расстройствах, нервной булимии, но другие антидепрессанты нового поколения перед ним предпочтительнее.

Широкое использование лекарство получило за счет отсутствия воздействия на обмен других медиаторов, кроме норадреналина и серотонина. Стимулирующая и слабая успокаивающая активность флуоксетина позволила использовать его в амбулаторной клинической практике врача.

Независимо от времени приема лекарство хорошо усваивается. Период его полувыведения – 1-3 дня.

Длительность действия до 15 дней, которое описано в аннотации к средству, обуславливается его активным метаболитом – норфлуксетином. Флуоксетин выпускает под названием «портал» фирмой «ЛЕК».

20 мг флуоксетина содержит капсула «портала». Стандартная доза антидепрессанта при боязнях и фобиях – 1 капсула в сутки.

Клинические исследования показали, что «портал» особо эффективен в лечении депрессий различного происхождения. Такие современные антидепрессанты, как «портал» применяются для лечения пациентов с компульсивно-обсессионными расстройствами в пожилом возрасте.

«Портал» переносится пациентами достаточно хорошо. Побочное действие или слабо выражено, или отсутствует. В любом случае при выявлении негативных эффектов при использовании препарата его не следует отменять, а лишь провести корригирующую терапию расстройств. Противопоказанием назначению является повышенная чувствительность к ИМАО и флуоксетину.

Сертралин

Антидепрессант нового поколения с максимально выраженным действием. Является «золотым стандартом» при лечении тревоги и депрессивных состояний. Максимальная эффективность наблюдается при нервной булимии (отсутствии аппетита). Доза – 50-200 мг в сутки.

Паксил

Обладает анксиолитическим и тимоаналептическим действием. Используется при заторможенных и тоскливых депрессиях, снимает суицидальные мысли и лечит расстройства личности. Тревожные состояния быстро исчезают при суточной дозе препарата 10-40 мг. В некоторых случаях врачи повышают дозировку до 80 мг.

Инсидон (опипрамол)

Антидепрессант с противорвотным, гипотермическим и противосудорожным эффектом. Проявляется антисеротониновую, обезболивающую и антигистаминную активность. Инсидон применяется для стабилизации активного фона. В первые дни применения препарата прослеживается выраженный транквилизирующий эффект.

Дополнительно опипрамол используется для стабилизации вегетативной системы при дискинезиях мочеполовых органов, кишечника, сердечных болях, вегето-сосудистой дистонии (ВСД). Вследствие вышеперечисленных эффектов антидепрессанты группы опипрамола считаются «психосоматическими гормонизаторами».

Применяются на амбулаторном этапе и в стационарах при инфаркте миокарда, лечении болезней внутренних органов, бронхиальной астме, стенокардии, повышении давления. Терапевтическая доза – 100-200 мг в сутки.

Клинические исследования антидепрессантов нового поколения

Антидепрессанты нового поколения неплохо зарекомендовали себя в клинических испытаниях, которые были проведены в Голландии.

При определении эффективности препаратов invitro для оценки их положительных и отрицательных сторон необходимо исключить эффект «плацебо».

Под ним подразумевается психологическое состояние улучшения, которое не обосновано биохимическим действием лекарственного средства.

Сертралин является «золотым стандартом», с которым сравнивается действие остальных антидепрессантов.

Клинические исследования в Голландии выявили некоторые интересные особенности современных препаратов для лечения депрессивных состояний. Так в 42-ух независимых исследованиях было подтверждено превосходство по лечебному эффекту:

  • Циталопрама над ребоксетином,
  • Флуоксетина над флувоксамином,
  • Ребоксетина над пароксетином,
  • Эсциталопрама на циталопрамом,
  • Миртазопина на флуоксетином,
  • Сертралина над флуоксетином.

По переносимости ощутимо выделяется флуоксетин, который действует «мягко», но и лечебный эффект у него слабее, чем у других аналогов.

Групповая комбинированная терапия эффективнее миртазапином, эсциталопрамом, венфлаксином и сертралином над флувоскамином, флуоксетином и дулоксетином. При применении одного сертралина лечебный эффект несколько ниже, чем при комбинированной терапии ванлафаксином, миртазапином и эсциталопрамом.

Некоторые современные антидепрессанты нового поколения обладают выраженным воздействием на системы обмена серотонина и норадреналина в нервных клетках. Такой механизм действия позволяет их применять при лечении хронических форм заболевания.

К примеру, венлафаксин (эффексор) является избирательным блокатором рецепторов серотонина, но при повышении дозировки блокирует обратный захват норадреналина.

Ремерон (миртазапин) – тетрациклический антидепрессант с особым механизмом действия. Он увеличивает уровень гистамина, воздействую на постсинаптический уровень обмена серотонина. Препарат назначается перед сном при бессонице.

Такой подход объясняется увеличением концентрации гистамина, что приводит к сонливости.

Впрочем, миртазапин повышает и уровень норадреналина, поэтому кроме успокаивающего действия имеет побочные эффекты, как и другие антидепрессанты.

В прессе активно обсуждается украинский антидепрессант последнего поколения «миасер». Производитель утверждает, что он не формирует привыкания, но в клинической практике встречается состояние сонливости, шаткость походки у пациентов, которым он назначается в течение 2-ух недель.

Результаты голландских исследований подтвердили, что ребоксетин проявляет наиболее слабое действие из всех рассмотренных выше антидепрессантов.

Эксперименты проводились в выборке из 66 человек при лечении депрессивных состояний. Лекарственное средство не зарегистрировано в Нидерландах, так как проявляет минимальную эффективность при лечении психических расстройств.

Антидепрессанты последнего поколения, которые назначаются в России (пароксетин и флуосетин), не находятся в списке препаратов первого выбора в европейских странах.

Нодепресс по праву считается одним из лучших средств, когда требуются антидепрессанты высокой эффективности. Он соответствует всем международным требованиям, которые применяются к данной группе лекарств.

Нодепресс имеет широкий выбор применения. Он не обладает седативным эффектом, не вызывает сонливость и заторможенность. К препарату не формируется привыкание. Совместим с другими лекарственными средствами.

Вальдоксан используется преимущественно для нормализации сна. Его действующее вещество – агомелатин ускоряет высвобождение допамина в префронтальной коре головного мозга, но не влияет на уровень серотонина. Агомелатин восстанавливает нормальную структуру сна, а также снижает температуру, вызванную нестабильностью неврологических процессов.

Показаниями к применению вальдоксана являются тревожные расстройства (>25 по шкале Гамильтона). Дозировка препарата – по 25 мг 1 раз в сутки. Отсутствие клинической динамики позволяет врачу увеличить дозу до 50 мг, не опасаясь побочных эффектов. На протяжении всего срока лечения агомелатином следует контролировать функцию печени, так как курс длительный (до 6 месяцев).

В заключение заметим, что современные антидепрессанты назначаются на несколько месяцев. Даже после прекращения симптомов депрессивных состояний их необходимо принимать в сниженных дозах, что избежать повторения подавленного настроения.

Источник: https://indepress.ru/antidepressantyi/novogo-pokoleniya.html

Эффективные антидепрессанты от бессонницы

Антидепрессанты в ампулах. Современные антидепрессанты

Антидепрессанты от бессонницы – это наиболее простой способ избавления от инсомнии, которая не позволяет жить полноценной жизнью. Врачи выбирают из списка препаратов с наименьшим количеством побочных эффектов, которые признаны эффективными, лучшими.

Источник: http://vseolady.ru/antidepressanty-ot-bessonnicy.html

Чтобы излечить пациента от бессонницы, специалисты назначают эффективные препараты.

Бессонница: что это

Бессонницей называется нарушение фаз сна, их длительности или полное отсутствие сна, в результате чего организм человека не получает должного отдыха.

При этом возрастает вероятность физического и психического переутомления, искажения действительности, возникновения страхов, чувства вины и тяжелых психических заболеваний.

Бессонницей считается не только невозможность засыпания, но и ранние пробуждения и сопутствующие тяжелые сновидения.

Общими признаками, необходимыми для постановки диагноза, являются:

  • жалобы на плохое засыпание, трудности сохранения сна или плохое качество сна;
  • нарушения сна отмечаются не меньше 3 раз в неделю в течение месяца;
  • обеспокоенность бессонницей и ее последствиями (ночью и в течение дня);
  • выраженный дистресс либо нарушение социального и профессионального функционирования.

Связь нарушенного сна и депрессии

Статистика показывает, что примерно у 80% людей, страдающих депрессией, имеются нарушения сна. И только у 15% из них преобладает постоянная сонливость, а остальная часть страдает от бессонницы.

Нарушения сна и депрессия – это взаимозависимые явления.

Депрессия возникает при нарушении сна, но и нарушение сна может быть вызвано депрессией. При депрессии психика подвергается угнетению, что провоцирует изменения в биоритмах человека, так возникает бессонница.

При бессоннице человек испытывает навязчивые состояния, тревожные мысли, а также страх вновь не заснуть, который провоцирует еще больший психологический стресс, усиливая эффект безнадежности.

Депрессия влечет за собой ряд негативных последствий, одним из которых является бессонница.

Что такое антидепрессанты и их виды от бессоницы

Антидепрессанты – это лекарственные средства класса психотропов, которые влияют на уровень и активность таких медиаторов, как серотонин, норадреналин и дофамин.

По характеру клинического воздействия на нервную систему антидепрессанты подразделяются на:

  • седативные;
  • стимулирующие.

Препараты с седативным эффектом в основном используются для устранения тревожных, навязчивых и аффективных состояний. Стимулирующие назначаются при депрессии, вызывающей заторможенность психофизических функций и общего апатичного состояния. При прохождении терапии у психолога лечить инсомнию гораздо легче. Начинать лечение бессонницы антидепрессантами стоит только в тяжелых случаях.

Антидепрессанты также подразделяются на группы в зависимости от биохимического воздействия:

  • Трициклические антидепрессанты. Их положительный эффект связан с увеличением активности нейромедиаторов в головном мозге серотонина и норадреналина. Однако трициклические антидепрессанты – это достаточно старый класс препаратов, который имеет ряд побочных эффектов, проявление которых замечено у 30% пациентов, применявших данный вид средств.
  • Ингибиторы моноаминоксидазы. Существует фермент моноаминоксидаза, который разрушает гормоны, в том числе и нейромедиаторы. Благодаря ингибитору моноаминоксидазы возрастает количество нейромедиаторов, что повышает активность нервной системы.
  • Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Это антидепрессанты нового поколения с меньшей вероятностью возникновения побочных эффектов и более мягким воздействием. Действие препаратов данного класса заключается в том, что для запуска процессов в головном мозге используется серотонин, который при передачи импульса через контакты не возвращается назад, а переходит к следующему нейрону. Таким образом повышается активность и качество биохимических процессов.

Миртазапин Канон

Форма выпуска: таблетки 30 или 45 мг.

Производитель: Россия.

Действующее вещество: миртазапин.

Наиболее эффективно препарат действует при наличии таких симптомов депрессивного расстройства, как неспособность испытывать радость и удовольствие, потеря интереса к жизни, психомоторная заторможенность, лабильность настроения, суицидальные мысли. Действие препарата начинается через 1-2 недели со дня приема.

Антидепрессант Миртазапин Канон.

Источник: http://vseolady.ru/antidepressanty-ot-bessonnicy.html

Каликста

Производитель: Хорватия.

Форма выпуска: таблетки.

Действующее вещество: миртазапин.

Основные симптомы при назначении средства Каликста:

  • потеря интереса к жизни;
  • психомоторная заторможенность;
  • суицидальные мысли;
  • снижение массы тела.
Антидепрессант Каликста.

Амитриптилин

Производитель: Россия.

Форма выпуска: таблетки, капсулы, раствор в ампулах.

Действующее вещество: амитриптилин.

Трициклический антидепрессант применяется при:

  • тревожных состояниях;
  • психозах;
  • шизофрении;
  • нейрогенном болевом синдроме;
  • расстройствах сна;
  • алкогольной абстиненции;
  • нарушениях поведения, в том числе у детей;
  • фобиях.
Антидепрессант Амитриптилин

Деприм Форте

Форма выпуска: капсулы.

Действующее вещество: экстракт травы зверобоя.

Страна-производитель: Словения.

Применяется при снижении настроения, депрессивных состояниях легкой и средней степени тяжести, сопровождающихся тревогой, в т.ч. связанных с климактерическим синдромом, при повышенной чувствительности к перемене погоды.

Антидепрессант Деприм Форте.

Триттико

Страна: Италия.

Форма выпуска: таблетки 75, 150 мг.

Действующее вещество: тразодон.

Применяется при:

  • тревожно-депрессивных состояниях эндогенной природы;
  • психогенных депрессиях;
  • тревожно-депрессивных состояниях на фоне органических заболеваний ЦНС;
  • депрессивных состояниях при длительном болевом синдроме;
  • алкогольных депрессиях.
Антидепрессант Триттико.

Атаракс

Страна-производитель: Бельгия.

Форма выпуска: таблетки по 25 мг.

Действующее вещество: гидроксизин.

Антидепрессант Атаракс.

Данный транквилизатор назначается взрослым для купирования тревоги, психомоторного возбуждения, чувства внутреннего напряжения, повышенной раздражительности при неврологических, психических заболеваниях, а также при хроническом алкоголизме, алкогольном абстинентном синдроме, которые сопровождаются симптомами психомоторного возбуждения.

Выбор препаратов в случае бессонницы стоит поручить специалисту. А лучшей профилактикой нарушений сна является гармоничное сочетание труда и отдыха.

Источник: http://vseolady.ru/antidepressanty-ot-bessonnicy.html

Источник: https://zen.yandex.ru/media/id/5cc410d110654100b2d87c08/5cd2f25cba577c00b3dac392

Трициклические антидепрессанты (ТЦА) полный список препаратов

Антидепрессанты в ампулах. Современные антидепрессанты

Трициклические антидепрессанты (ТЦА) были разработаны в 1950-х годах как способ лечения депрессии с помощью химических соединений.

Эти препараты известны своей специфической химической структурой, состоящей из трех колец атомов, поэтому их называют трициклическими.

Трициклики были разработаны после того, как исследователи начали изучать производные первого типичного антипсихотического препарата Торазин (Аминазин). Эксперименты привели к разработке первого трициклического антидепрессанта – Имипрамин.

Первоначально Имипрамин не предназначался для лечения депрессивных симптомов, но вызывал манию. Это навело исследователей на мысль, что он может иметь некоторые антидепрессивные эффекты.

При тестировании было установлено, что Имипрамин дает сильный антидепрессивный ответ среди людей с депрессией.

Это привело к производству нового класса антидепрессантных препаратов — Трициклические антидепрессанты (ТЦА).

ТЦА стали широко применяться для лечения депрессии и считались очень эффективными. В те времена, когда были одобрены ТЦА, они рассматривались как вариант лечения первой линии. В наши дни они все еще используются для лечения депрессии, но рассматриваются как препараты второй линии. После СИОЗС и СИОЗСН.

Многие по-прежнему считают их высокоэффективными, но врачи и пациенты предпочитают новые лекарства, поскольку они имеют меньше побочных эффектов и считаются более безопасными. ТЦА обычно назначаются в качестве альтернативы лечения перед применением ингибиторов моноаминовой оксидазы (ИМАО).

Трициклические антидепрессанты список

Ниже приведены несколько списков ТЦА, сгруппированных по принципу их функционирования. Хотя некоторые ТЦА одинаково влияют на серотонин и норадреналин, другие в большей степени влияют на один из них. Кроме того, есть и другие, которые в не влияют ни на один из нейротрансмиттеров. Они перечислены как «атипичные» ТЦА.

Сбалансированные ТЦА: Серотонин и Норадреналин

Ниже приведен список трициклических антидепрессантов, которые воздействуют на серотонин и норадреналин в одинаковой степени.

Амитриптилин (Амизол, Эливел). Это наиболее часто используемый ТЦА. Создан компанией Merck в 1961 году. Помимо воздействия на нейротрансмиттеры, он также влияет на рецепторы Альфа-1 и ацетилхолиновые рецепторы. [R]

Амитриптилоксид (Амиоксид, Амбивалон, Эквилибрин). Амитриптилоксид появился в Европе в 1970-х годах. Он действует подобно Амитриптилину, поскольку является его метаболитом. Однако, он работает быстрее и с меньшим количеством побочных эффектов. [R]

Бутриптилин (Эвадин). Бутриптилин появился в Европе в 1974 году. Он очень похож на Амитриптилин, но имеет значительно меньше побочных эффектов и противопоказаний. Он действует как мощный антигистаминный и антихолинергический препарат, а также является умеренным агонистом рецептора Alpha-1 и рецептора 5-HT2. На серотонин он влияет в очень малой степени. [R]

Досулепин (Протиаден). Используется главным образом в Австралии, Новой Зеландии и Южной Африке. Помимо воздействия на серотонин и норадреналин, он также обладает антихолинергическими и антигистаминными свойствами и блокирует рецептор Альфа-1. [R]

Доксепин (Синекван, Спектра). Используется во всем мире для лечения большой депрессии, тревожных расстройств и бессонницы. Он также считается препаратом, который можно использовать для лечения крапивницы и сильного зуда. [R]

Мелитрацен (Адаптол). Используется во всей Европе и Японии для лечения депрессивных и тревожных расстройств. Метод действия аналогичен препаратам Имипрамин и Амитриптилин. Работает быстрее и обладает меньшими побочными эффектами. [R]

Нитроксазепин (Синтамил). Продавался в Индии для лечения депрессии в 1982 году. Как и многие другие ТЦА, он также может быть использован для лечения детских ночных недержаний. Аналогичен препарату Имипрамин, но имеет меньше побочных эффектов (в частности, антихолинергических). [R]

Ноксиптилин (Агедал, Элронон). Сочетает в себе Ноксиптилин и Дибензоксин. Первоначально он был выпущен в 1970-х годах в Европе и считался одним из самых эффективных ТЦА. [R]

Пропизепин (Вагран). Выпущен во Франции в 1970-х годах. Документов по фармакологии этого препарата выпущено не так много. [R]

Трициклические антидепрессанты, воздействующие на серотонин

Ниже приведен список ТЦА, которые увеличивают серотонин в значительной степени по сравнению с норадреналином.

Кломипрамин (Анафранил, Клофранил). Разработан в 1960-х годах и является производным от первого ТЦА Имипрамин. Он препятствует обратному захвату серотонина в 200 раз больше, чем норадреналина. В дополнение к этому, он также действует как антагонист на рецепторе H1-гистамина, адренергическом рецепторе Альфа-1 и различных рецепторах ацетилхолина. [R]

Диметакрин (Истонил). Используется для лечения большой депрессии во всей Европе. Ранее он использовался в Японии. Обладает меньшей эффективностью в сравнении с Имипрамином. Редко применяется в связи с воздействием на печень. [R]

Имипрамин (Депринол, Тофранил, Имизин). Это первый обнаруженный ТЦА, который применяется с 1950-х годов. Используется для лечения депрессии, но в некоторых случаях назначается для при ночном недержании из-за его способности уменьшать дельта-волны мозга во время сна.

Хотя этот препарат обладает очень сильными свойствами ингибирования обратного захвата серотонина, он оказывает влияние на ряд других нейротрансмиттеров, включая: норадреналин, дофамин (в очень небольшой степени на рецепторы D1 и D2), ацетилхолин (антихолинергический), адреналин (антагонист) и гистамин (антагонист). [R]

Имипраминоксид (Элепсин). Создан в 1960-х годах и используется в Европе.

Помимо влиянию на серотонин, он также воздействует на адреналин, гистамин и ацетилхолиновые рецепторы в качестве антагониста.

Действует аналогично Имипрамину в связи с тем, что является метаболитом и имеет схожую структуру. Однако, Имипраминоксид работает быстрее и с меньшим количеством побочных эффектов. [R]

Пипофезин (Азафен). Одобрен для лечения депрессии в 1960-х годах и используется в России. Этот препарат также обладает антигистаминными свойствами из-за того, что многие испытывают седативное воздействие в качестве побочного эффекта. Кроме того, он обладает антихолинергическим и адренергическим действием. [R]

Трициклические антидепрессанты, воздействующие на норадреналин

Это ТЦА, которые больше влияют на норадреналин, чем на серотонин. Многие из них являются более стимулирующими, что также может усилить тревогу. Они подойдут для людей с более низким уровнем эмоционального возбуждения.

Демексиптилин (Депарон, Тиноран). Применяется во Франции. Действует аналогично более широко документированному препарату Дезипрамин. [R]

Дезипрамин (Норпрамин, Петилил). Используется для лечения большой депрессии, но был признан полезным для лечения нейропатической боли и при некоторых симптомах СДВГ. Дезипрамин связан с повышенным риском развития рака молочной железы у женщин и считается генотоксичным. В его составе содержится активный метаболит препарата Имипрамин. [R]

Дибензепин (Новерил). Доступен только в европейских странах. Действует в первую очередь как ингибитор обратного захвата норадреналина, но также обладает значительными антигистаминными свойствами. Считается, что он похож на Имипрамин, но с меньшим количеством побочных эффектов и аналогичной степенью эффективности. [R]

Лофепрамин (Гаманил). Введен в 1983 году. Является относительно слабым антагонистом рецепторов ацетилхолина. Считается, что он менее успокаивающий и безопаснее, чем другие ТЦА. [R]

Метапрамин (Продастен). Появился во Франции в середине 1980-х годов. Оказывает незначительное влияние в качестве антагониста рецепторов NMDA. Этот препарат также действует как анальгетик, поэтому некоторые врачи могут прописать его для обезболивания. Он не обладает антихолинергическими свойствами, как другие TЦA. [R]

Нортриптилин (Памелор). Это второе поколение TCA, используемое при депрессии, а иногда и при детском ночном недержании. Благодаря своим стимулирующим свойствам иногда используется для лечения хронической усталости, нейропатической боли и СДВГ. [R]

Протриптилин (Вивактил). Используется для лечения депрессии, а также СДВГ. Этот препарат известен своим стимулирующим действием и, как правило, способствует бодрости, поэтому в некоторых случаях используется при нарколепсии. [R]

Атипичные трициклические антидепрессанты

Атипичные ТЦА работают иначе, чем большинство, и обладают уникальными свойствами. В отличие от других ТЦА, которые фокусируются преимущественно на норадреналине, серотонине или их комбинации, эти препараты могут воздействовать на рецепторы 5-HT2, дофамин, рецепторы Сигма-1 или глутаматные рецепторы.

Аминептин (Сурвектор). Разработан в 1960-х годах и одобрен в 1978 году во Франции. В связи с его эйфорическим стимулирующим действием люди начали использовать его для развлечения и злоупотреблять им. В 1999 году, после появления сообщений о повреждении печени, препарат был изъят из продажи. [R]

Иприндол (Прондол, Галатур, Тертран). Используется в Европе с 1967 года. Действует в первую очередь как антагонист рецепторов 5-HT2 с минимальным воздействием на серотонин и норадреналин. [R]

Опипрамол (Прамолон, Инсидон). Используется в различных европейских странах для лечения тревожных расстройств, а также депрессий в связи с его сильным анксиолитическим и транквилизирующим действием.

Опипрамол действует в первую очередь как агонист рецепторов Сигма-1 и в меньшей степени как агонист рецепторов Сигма-2. По сравнению с СИОЗС и СИОЗСН, данный препарат обладает меньшим количеством побочных эффектов.

[R]

Квинупрамин (Кинуприл, Адеприм). Используется в Европе. Действует в первую очередь как антагонист рецепторов ацетилхолина, а также как антагонист гистаминов на рецепторе H1. Влияет на рецептор 5-HT2 как умеренный антагонист. [R]

Тианептин (Коаксил, Стаблон). Разработан в 1960-х годах и используется для лечения депрессии, но в некоторых случаях назначается для лечения синдрома раздраженного кишечника.

Тианептин воздействует как на активность глутаматных рецепторов AMPA и NMDA, так и на BDNF (нейротрофический фактор мозга).

Исследователи также отметили, что он функционирует как агонист на мю- и на дельта-опиоидном рецепторе. [R]

Тримипрамин (Герфонал, Сурмонтил). Используется для лечения депрессии в качестве антагониста рецепторов 5-HT2 и антагониста рецепторов Н1. Он известен своим очень успокаивающим действием, и в некоторых случаях этот препарат хорошо подходит для лечения бессонницы и тревоги. Он считается уникальным в том, что это единственное лекарство, которое не влияет на стадии сна. [R]

Заключение

Сейчас обсуждается вопрос о том, заслуживают ли трициклические антидепрессанты классификации в качестве лечения депрессии второй линии.

Считается, что СИОЗС, СИОЗСН и новые атипичные антидепрессанты являются наиболее безопасными, дают наименьшее количество побочных эффектов и более эффективны, чем ТЦА.

Однако многие люди не реагируют на эти классы препаратов, и для них трициклический класс может быть идеальным вариантом.

Существуют некоторые свидетельства того, что трициклики могут лучше лечить людей, которые имеют значительные меланхолические особенности, связанные с депрессией.

Класс трициклические антидепрессанты часто тестируется только тогда, когда пациент не испытал никакого улучшения депрессивных симптомов от более новых классов лекарств.

Если предположить, что человек может переносить начальные побочные эффекты, ТЦА могут быть очень эффективными в качестве антидепрессантов.

Следует отметить, что эти препараты иногда также используются при состояниях, отличных от депрессии, например: СДВГ, хроническая боль, бессонница и ночной энурез.

Источник: https://noomind.ru/antidepressanty/triciklicheskie-antidepressanty/

Современные антидепрессанты. Обзор

Антидепрессанты в ампулах. Современные антидепрессанты

На пути поиска эффективных средств от депрессии были перепробованы многие методы и вещества — от опиатов и до маляриотерапии нобелевского лауреата по медицине Юлиуса Вагнер-Яурегга [1].

Но настоящая борьба началась только с 1950-х годов. В 1952 году был изобретён ипрониазид.

Вообще-то он предназначался для борьбы с туберкулёзом, но побочный эффект в виде улучшения настроения больных депрессией заставил взглянуть на препарат по-новому.

От чего должны лечить антидепрессанты. Теории возникновения депрессий

Сейчас существует несколько биологических теорий возникновения депрессий.

Наиболее распространёнными до недавнего времени были те, которые связывали появление депрессии и недостаток производства нейромедиаторов-моноаминов в мозге человека: серотонина, норэпинефрина, дофамина.

Самой популярной была серотониновая гипотеза.

Она утверждала следующее: у больных депрессией нарушено производство серотонина, если это исправить — это позволит побороть депрессию и многообразные тревожные расстройства (которых у человека не просто много, а очень много).

Однако наука на месте не стояла, учёные всё дальше и глубже лезли в человеческий мозг и всё больше узнавали о биологической подоплёке человеческих эмоций. А чем больше узнавали, тем больше вопросов возникало к «моноаминовой теории» [2].

Например, препараты, блокирующие серотониновые рецепторы, могут относиться к совершенно различным классам и оказывать разнообразное воздействие на человеческий организм: блокатор 5НТ2- и 5НТ3-рецепторов миртазапин является антидепрессантом, блокатор 5НТ2 кветиапин — антипсихотик. С другой стороны, агонисты блокаторов — условные депрессанты — таковыми не являются.

Те же LSD, мескалин или псилоцибин не являются веществами, вызывающими депрессивное состояние.

К тому же выяснилось, что такое вещество как глутамат играет большую роль не только как нейротрансмиттер, но также и существенную роль при развитии и функционировании мозга вообще [3] Появились теории, объясняющие его роль в формировании человеческих эмоций, процессов обучения и старения мозга [4].

А потом вспомнили, что у мозга есть такая вещь как «нейропластичность».

Теория, согласно которой за формирование эмоционального фона человека ответственен не какой-то отдельный нейромедиатор, а результат совместной деятельности различных отделов мозга, быстро стала набирать популярность [5].

Её основное отличие от предшествующих теорий — падение или повышение концентрации серотонина (или любого другого моноамина) в синаптической щели (имеется в виду щель между двумя нервными клетками) само по себе не приводит к формированию настроения, а значит и не может быть ответственно за улучшение/ухудшение настроения. Больше внимания стали уделять факторам истончения серого вещества при депрессии, сокращению ветвления нервных клеток и другим, например, отвечающим за рост нейронов и связей между ними. [6]

Типы антидепрессантов

Хотя развитие науки оказывает непосредственное действие на разработку антидепрессантов, многие, из выпускающихся в настоящий момент, были разработаны ещё в то время, когда ни о какой «нейропластичности» речь просто не шла.

1. Первые в своём роде

Первыми массовыми «настоящими» синтетическими антидепрессантами, разработанными фармацевтическими компаниями, были трициклические препараты — имипрамин (впервые синтезирован в 1948 году, массово начал применяться с 1960-х годов) и др. Название они получили из-за структуры молекулы — у них три кольца в молекуле, хотя их структура и присоединённые радикалы отличаются.

Тримипрамин, представитель класса трициклических антидепрессантов.

Действие трициклических антидепрессантов основано на блокировании обратного захвата нейромедиаторов (в основном это норадреналин и серотонин) пресинаптической мембраной. В результате повышается их концентрация и, как следствие, должно улучшаться настроение.

Особенно активно препараты данной группы применялись для лечения тяжёлых депрессий.

Однако сопровождающие лечение тяжёлые же побочные эффекты — от увеличенного риска схлопотать инфаркт до провоцирования эпилептических припадков, серьёзных неврологических расстройств, параноидных состояний, общего ухудшения когнитивных функций и состояния организма — вместе с разработкой менее токсичных и сильнодействующих препаратов, фактически вывели эти препараты из мейнстрима на обочину. Например, в США и ЕС они больше не используются как основные антидепрессанты при лечении тяжёлых депрессивных состояний.

Хотя из-за своей небольшой цены кое-где они могут до сих пор активно применяться.
В России препараты этого типа всё ещё находят применение. Это, например, лекарства на базе амитриптилина (коммерческие названия — Амитриптилин Никомед) или кломипрамина (коммерческое название — Анафранил).

2. Мощь и токсичность первых ингибиторов

В 1952 году был изобретён антидепрессант ипрониазид — ингибитор моноаминоксидазы (МАО), который также относится к антидепрессантам первого поколения (вместе с трициклическими).

Действие антидепрессантов этого типа основано на ингибировании МАО, которая содержится в нервных окончаниях, и препятствовании тем самым разрушению ею моноаминов — серотонина, дофамина, триптаминов, норадреналина и других. Таким образом, препараты способствует повышению концентрации моноаминов в синаптической щели.

Работа ингибитора МАО (норадренергический синапс). Из книги Drugs The Straight Facts, Antidepressants, 2004.

Проблема почти всех антидепрессантов — токсичность и многообразные побочные эффекты. Особенно у неселективных ингибиторов, которые действуют одновременно на МАО-А и МАО-Б.

Ипрониазид, из-за побочных эффектов и высокой токсичности практически перестал использоваться как ИМАО.

Помимо того, проблемой является необходимость соблюдения специфической тираминовой диеты. Особенно жёстко её стоит придерживаться в случае приёма неселективных необратимых ИМАО.

Дело в том, что одновременный приём ИМАО и продуктов, «богатых тирамином», может привести к «тираминовому синдрому» — быстрому развитию гипертонического криза.

При диете стоит избегать употреблять такие продукты как сыры, молоко, копчёности (включая рыбу), бобовые, вино, водка, пиво и продукты, содержащие пивные дрожжи, а также пряности и печенье.

Но и это не последние сложности. ИМАО плохо сочетаются с рядом лекарственных средств из-за подавления ряда ферментов печени, а это и обезболивающие, и препараты против кашля и простуды, и антиастматические, и антигистаминные и другие. [7]

В тоже время современные ИМАО — моклобемид, пиразидол, инказан, бефол, селегилин — не требуют соблюдения диеты (впрочем, перебарщивать с пищей, содержащей тирамины, не рекомендуется), у них меньше побочных эффектов, переносятся они лучше, а применение у них — шире. Однако, до самых массовых антидепрессантов — селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) им всё же далеко.

3. Антидепрессанты захватывают массы

Вот мы и дошли до самых массовых на данный момент в мире антидепрессантов — СИОЗС. Их относят ко второму поколению, а самым известным из них является, без сомнения «Прозак» (флуоксетин) компании Eli Lilly.

Действие препаратов этого типа (СИОЗС) основано, как уже ясно из названия, на ингибировании обратного захвата серотонина, которое приводит к увеличению его концентрации в синаптической щели, со всеми вытекающими.

Работа флуоксетина (коммерческое название «Прозак»). Из книги Drugs The Straight Facts, Antidepressants, 2004.

По мере изучения действия препаратов типа СИОЗС выяснилось, что у них есть побочные, так называемые вторичные фармакологические качества.

Они влияют на захват норадреналина и дофамина, стимулируют серотониновые рецепторы типа 5-HT2С и т. д. Причём каждый из СИОЗС обладает своими особыми вторичными фармакологическими качествами.

Среди популярных препаратов этой группы: флуоксетин, пароксетин, циталопрам, эсциталопрам, сертралин и другие.

На рынке они присутствуют под коммерческими (торговыми) названиями — сертралин более известен под именем «Золофт», флуоксетин — «Прозак», а эсциталопрам — «Ципралекс».

В отличие от антидепрессантов первого поколения, СИОЗС относительно неплохо переносятся, у них меньше побочных эффектов, при том, что по воздействию они вполне сопоставимы с препаратами предыдущего поколения.

4. Дальнейшее развитие и новые типы селективных ингибиторов обратного захвата

Дальнейшее развитие препаратов, основанных на ингибировании нескольких нейромедиаторов (или отличных от серотонина), привело к созданию современных антидепрессантов. К таким относятся селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина (СИОЗН), серотонина и норадреналина (СИОЗСиН), норадреналина и дофамина (СИОЗНиД).

Смысл действия схож с СИОЗС — увеличение концентрации нейромедиатора (-ов) в синаптической щели. Но препараты легче переносятся и показывают лучшие результаты при лечении депрессий, включая тяжёлые.

Например, ряд исследований показали, что атомоксетин и ребоксетин (СИОЗН) эффективней препаратов СИОЗС при лечении тяжёлых депрессий. А препараты группы СИОЗСиН по эффективности сходны с трициклическими, при этом легко переносимы и не такие токсичные, как последние.

Наиболее известные из этой группы — венлафаксин, дулоксетин, милнаципран.

Если сравнивать между собой группы СИОЗСиН и СИОЗС, то, по ряду исследований, у первых более выражены побочные эффекты: проблемы с сердечно-сосудистой системой, с желудочно-кишечным трактом, с нервной системой. Приём венлафаксина и милнаципрана влияет на мочеполовую систему — например, проблемы с либидо и  эякуляцией. [8]

К группе СИОЗНиД относится бупропион, который активно применяется в лечении апатических депрессий и расстройств. Связано это с особенностями препарата, который одно время рассматривался рядом специалистов не как антидепрессант, а как психостимулятор.

5. Упор на специфичность действия новых средств

Помимо этих типов антидепрессантов, есть и специфические (миртазапин, миансерин), которые, увеличивая концентрацию норадреналина и серотонина, блокируют α2-адренорецепторы. Одновременно, они блокируют серотониновые рецепторы типа 5-HT2 и 5-HT3, тем самым резко снижая побочные эффекты, за которые те ответственны, как то: сексуальные расстройства, тошноту, рвоту, бессонницу и др.

Работа миртазапина по блокировке α2-адренорецепторов. Из книги Drugs The Straight Facts, Antidepressants, 2004.

Другие же препараты, такие как тразодон, подавляют обратный захват и блокируют серотониновые рецепторы 5-HT2. Как и в предыдущем случае, это ведёт к снижению проявления побочных эффектов от применения препарата — сексуальных расстройства, тревоги, бессонницы и других.

Некоторые антидепрессанты вообще не воздействуют на моноамины, в смысле ингибирования обратного захвата. Препарат агомелатин блокирует серотониновые рецепторы типа 5-HT2C и стимулирует мелатониновые (MT1 и MT2).

Блокировка серотониновых рецепторов приводит к высвобождению дофамина и норадреналина, а стимуляция мелатониновых восстанавливает функцию сна, часто нарушенную при депрессии, и устраняет бессонницу.

Так как препарат не влияет на другие серотониновые рецепторы, не стимулирует захват нейромедиаторов, он фактически лишён побочных действий большинства антидепрессантов. Но некоторые всё же есть: головокружения, головная боль, тошнота.

Проблемы антидепрессантов и попытки найти их решения

Серьёзная научная проблема, касающаяся современных антидепрессантов, о которой в последнее время всё чаще говорят — эффективность их воздействия и многообразные побочные эффекты.

Ряд анализов исследований антидепрессантов выявил, что, если учитывать все имеющиеся данные, включая неопубликованные, эффективность многих препаратов можно поставить под сомнение: в некоторых случаях результат их применения не лучше, чем полученный в контрольной группе, получавшей плацебо [9]. Некоторые исследования утверждают, что антидепрессанты типа СИОЗС могут увеличить риск суицида у подростков [10].

Эффективность разных антидепрессантов по сравнению с плацебо. В среднем воздействие было эффективнее изменений, наблюдавшихся в группах, получавших плацебо, на 42% [9].

По мере исследования депрессии и способов её лечения стало выясняться, что при слабых или средних её формах самые обычные физические упражнения были способны улучшить состояния заболевших, пусть и краткосрочно.

Переоценивать их не стоит, физические упражнения оказывают в лучшем случае умеренный эффект [11]. Кроме того, страдающего депрессией не так просто побудить делать упражнения.

Поиск и изобретение новых антидепрессантов подогревается не только новыми данными, например, обнаруженным влиянием интерлейкинов (или цитокинов), образовывающихся при воспалительном процессе, на протекании депрессии [12], но и снижение показателя эффективности антидепрессантов при масштабных исследованиях.

Так, масштабное исследование STAR*D, в котором изучались преимущественно новейшие препараты — бупропион, циталопрам, миртазапин, сертралин и другие — выявило практически полное отсутствие разницы эффективности лечения депрессии между ними [13].

А последующие показали, что 30—50% пациентов, принимавших антидепрессанты, последние практически никак не помогали в лечении [14]. За время курса приёма антидепрессанта снижалась его эффективность [15].

В целом же, согласно клиническим исследованиям, примерно треть принимающих антидепрессанты достигали полной ремиссии, трети — они помогали, при том, что постоянно оставалась вероятность рецидива, а оставшейся трети — нет [16].

В экспериментальной практике лечения депрессии и депрессивных состояний, например, в США, в последние годы стали активно использовать такие психостимуляторы, как кетамин и его производные — одни из самых распространённых наркотиков в ЮВА [17].

А при разработке новых лекарств уже экспериментируют с псилоцибином (галлюциноген) [18]. Наверное, можно осторожно сказать, что психофармакология, сделав круг, вернулась к «основам» и опять хочет попытаться лечить депрессию наркотическими средствами и их производными.

Впрочем, это в США, а не в России, и пока только экспериментально.

Литература

Источник: https://22century.ru/popular-science-publications/antidepressants

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.