Фенилкетонурия. Фенилкетонурия – генетические причины заболевания, симптомы, диагностика и лечение

Содержание

Фенилкетонурия: симптомы и лечение

Фенилкетонурия. Фенилкетонурия - генетические причины заболевания, симптомы, диагностика и лечение

Фенилкетонурия (фенилпировиноградная олигофрения, болезнь Феллинга) – это наследственное заболевание, связанное с нарушением обмена аминокислоты фенилаланина. В результате накопления токсических продуктов из-за неправильного метаболизма развивается отставание в умственном и физическом развитии.

Причем появившиеся нарушения в состоянии здоровья необратимы, но своевременная диагностика заболевания может предотвратить все патологические изменения. Лечение заключается в исключении продуктов питания, содержащих фенилаланин. Если такая элиминационная диета применяется практически с рождения, человек вырастает здоровым.

Давайте узнаем поподробнее, что же это за заболевание, чем оно проявляется, как диагностируется и лечится.

Впервые описана  в 1934 г. доктором Феллингом, откуда и получила свое второе название. Встречается с частотой в среднем 1: 10 000, но в разных странах мира существуют колебания от 1:2600 (в Турции) до 1:100 000 (в Финляндии и Японии), в России от 1:5 000 до 1:10 000.

Причины фенилкетонурии

В основе заболевания лежит генетический дефект – мутация гена 12-й хромосомы (98% всех случаев фенилкетонурии). Это так называемая классическая фенилкетонурия.

Ген кодирует количество фермента фенилаланин-4-гидроксилазы. Фермент отвечает за превращение аминокислоты фенилаланина в организме человека в тирозин в клетках печени.

Фенилаланин – это аминокислота, которая содержится в белковых продуктах (мясо, рыба, молоко, яйца и другие).

При мутации гена количество фермента снижается, что приводит к накоплению фенилаланина и продуктов промежуточного метаболизма в тканях организма. Организм пытается избавиться от фенилаланина и продуктов его распада, выводя их с мочой.

Подобные нарушения обмена веществ приводят к нарушению строения нервных проводников, снижению образования нейромедиаторов. Все это, наряду с прямым токсическим действием избытка фенилаланина, приводит к развитию умственных нарушений, являющихся основным проявлением заболевания.

Фенилкетонурия наследуется по аутосомно-рецессивному типу, то есть не зависит от пола, и возникает при совпадении двух патологических генов от отца и матери.

Остальные 2% случаев фенилкетонурии связаны с другими генетическими дефектами и зависят от концентрации прочих ферментов (дигидроптеридинредуктазы и др.).

Они имеют те же клинические проявления, но не поддаются лечению диетой. Такие варианты относят к атипичному течению заболевания. Среди них принято выделять фенилкетонурию II  и  III.

Генетический дефект при фенилкетонурии II располагается в 4-й хромосоме, при III –  в 11-й хромосоме.

Симптомы

У детей с фенилкетонурией светлые волосы, бледная кожа и голубые глаза.

Ребенок с фенилкетонурией рождается внешне здоровым, то есть ничем не отличается от других детей. С поступлением пищи в организм начинается попадание белка, а значит и фенилаланина.

Последний постепенно накапливается, и обычно к 2 месяцам жизни появляются первые симптомы: вялость или беспокойство, отсутствие интереса к окружающему миру, срыгивания, изменения мышечного тонуса.

Иногда срыгивания столь частые и обильные, что возникает подозрение на патологию желудочно-кишечного тракта (пилоростеноз).  Ребенок из-за срыгиваний может плохо набирать в весе.

К 4-6 месяцам становится очевидной задержка психического развития. Ребенок не следит за игрушкой, не реагирует на звук, не узнает родителей.

Чем дольше продолжается поступление фенилаланина в организм с едой, тем выраженнее нарушения в психической и мыслительной сферах. Развитие речи резко задерживается. Иногда словарный запас может ограничиваться несколькими словами.

Если диагноз не будет выставлен и не будет начато лечение, то к 3-4 годам умственные нарушения достигнут степени идиотии (самая тяжелая степень олигофрении).

Особенностью клинического течения фенилкетонурии является необратимость возникших психических и интеллектуальных изменений. То есть при позднем выявлении помочь таким деткам уже нельзя – на всю жизнь они остаются умственно отсталыми.

Физическое развитие также отстает: дети позже начинают держать голову, переворачиваться, сидеть. Когда такие дети начинают ходить, то при этом они широко расставляют ножки, сгибая их одновременно в коленных и тазобедренных суставах.

Походка покачивающаяся, мелкими шажками. В положении сидя дети принимают «позу портного» — сгибают и руки, и ноги, поджимая последние под себя. Обычно объем головы меньше, чем в норме.  Может быть выраженная микроцефалия: маленькая голова.

Из других неврологических симптомов возможны нарушения мышечного тонуса, судорожные припадки. Эпилептические приступы обычно появляются в возрасте 1,5 лет и приводят к еще большему прогрессированию нарушений интеллекта.

У части больных фенилкетонурией появляются непроизвольные движения в конечностях, дрожание (гиперкинезы). В движениях нет плавности и согласованности, нарушается равновесие.

Кроме ряда психических и интеллектуальных изменений, фенилкетонурию характеризуют следующие симптомы:

  • специфический «мышиный» запах (или запах плесени) от ребенка: этот симптом характерен только для фенилкетонурии. Запах появляется в результате выделения продуктов метаболизма фенилаланина (фенилпировиноградной, фенилмолочной, фенилуксусной кислот) через кожу и с мочой;
  • кожные проявления: дерматиты, экзема, просто шелушение (возникают по той же причине, что и «мышиный» запах);
  • позднее прорезывание зубов: у таких детей первые зубы могут появиться после 18 месяцев, эмаль недоразвита;
  • нарушение пигментации: у таких детей обычно голубые глаза, очень светлая кожа и волосы в результате снижения количества меланина (его содержание зависит от метаболизма фенилаланина). Из-за этого у таких детей наблюдается повышенная чувствительность к солнечному свету;
  • вегетативные симптомы: пониженное артериальное давление, повышенная потливость, запоры, акроцианоз (синюшность кистей и стоп);
  • нередко фенилкетонурия сопровождается врожденными пороками сердца.

Атипичные случаи фенилкетонурии, связанные с нарушением деятельности других ферментов, участвующих в метаболизме фенилаланина, кроме умственных изменений характеризуются развитием мышечной слабости во всех конечностях с одновременным повышением мышечного тонуса, спастическим тетрапарезом. Также при этих формах развивается слюнотечение, приступы повышения температуры.

У взрослых людей, страдающих фенилкетонурией, возможно появление судорожных припадков, нарушений координации, дрожания в конечностях, ухудшения памяти и внимания, возникновение депрессии. Обычно подобные симптомы возникают при несоблюдении элиминационной диеты.

Диагностика

Скрининговые тесты на содержание фенилаланина всем новорожденным проводят в роддоме.

В связи с тем, что фенилкетонурия сопровождается развитием необратимых умственных нарушений, во многих странах мира, в том числе и в России, принято использовать скриниг-методы диагностики.

Что это означает? Всем без исключения новорожденным детям в роддоме проводят экспресс-тесты на содержание фенилаланина.

Для этого берут капиллярную кровь (из пятки) на 4-5-й день жизни ребенка (у недоношенных на 7-й), наносят на специальный бумажный бланк и отправляют в лабораторию, где по определенным изменениям врач-лаборант делает выводы о содержании фенилаланина в крови. Отрицательный тест говорит об отсутствии фенилкетонурии.

Если тест оказывается положительным, то тогда проводят дополнительные исследования для определения содержания фенилаланина в крови и моче (хроматографию, флюориметрию). Концентрацию фенилаланина в крови и моче регулярно проверяют при проведении лечения, чтобы контролировать эффективность диеты и корригировать ее при необходимости.

Возможно проведение генетического исследования для подтверждения мутации в гене, отвечающем за фенилаланин-4-гидроксилазу.

Подобное исследование возможно в качестве пренатальной диагностики, то есть на этапе беременности (берут околоплодные воды путем пункции).

Это инвазивное исследование делают по строгим показаниям (например, наличие больного фенилкетонурией ребенка в семье). Выявление генетического дефекта у плода позволяет прервать беременность.

Лечение фенилкетонурии

На сегодняшний день самым эффективным и распространенным способом лечения фенилкетонурии является элиминационная диета: диета с исключением продуктов, содержащих фенилаланин. Если ее строго придерживаться в первые годы жизни ребенка, когда развитие нервной системы еще продолжается, то можно вырастить здорового и полноценного человека.

  Очень важно исключение фенилаланина именно в первый год жизни, когда наиболее активно развивается нервная система. Если элиминационная диета назначается после года, умственные нарушения не излечиваются. Каждый месяц первого года жизни без применения диеты обходится ребенку безвозвратной потерей около 4 баллов IQ.

Обычно достаточно придерживаться диеты до 16-18 лет, после этого возраста организм становится менее чувствительным к токсическому действию фенилаланина, и возможно расширение рациона питания. Включение новых продуктов необходимо проводить под контролем содержания фенилаланина в крови. Иногда требуется пожизненное строгое соблюдение диеты.

Беременным женщинам и женщинам, планирующим беременность, и при этом больным фенилкетонурией, для рождения здорового ребенка обязательно строгое соблюдение диеты.

Степень строгости диеты зависит от концентрации фенилаланина в крови у ребенка. При его уровне до 2-6 мг% (120-360 мкмоль/л) диета не назначается, выше этого показателя – обязательна.

Суть диеты заключается в исключении белковых продуктов.

Отказ от грудного вскармливания не обязателен, но в этом случае кормящая мать должна строго придерживаться элиминационной диеты, потому что грудное молоко содержит белок (соответственно и фенилаланин). Вопрос о возможности грудного вскармливания решается индивидуально!!!

Для пополнения запасов белка назначают специальные смеси, не содержащие фенилаланин – Афенилак, Лофеналак, Нофемикс. После года это Фенилфри, Нофелан, Бигрофен, Тетрафен, МД мил ФКУ-3 и другие.

В качестве прикорма назначают овощное  и фруктовое пюре, фруктовые кисели, безбелковые каши (рисовая, кукурузная).

После 6 месяцев можно применять специальные напитки Лопрофин, Нутриген и другие, кушать макаронные изделия, безбелковый хлеб.

В России обеспечение лечебным питанием детей, больных фенилкетонурией, по закону бесплатное.

Больным фенилкетонурией противопоказаны следующие продукты: мясо, рыба (и морепродукты), орехи, творог, твердый сыр, бобовые, яйца, изделия из пшеничной муки, гречневая и манная крупа, овсяные хлопья.

Во время назначения элиминационной диеты необходим строгий контроль содержания фенилаланина в крови: первые 3 месяца жизни – каждую неделю, от 3-х месяцев до года – минимум раз в месяц, от года до 3-х лет – 1 раз в 2 месяца. Стремятся фенилаланина 2-6 мг% у младших детей, после 10 лет – до 10 мг%. Обязательно наблюдение у детского психоневролога.

Кроме элиминационной диеты периодически назначаются комплексы из витаминов и минералов. Если есть судорожные припадки, необходимо применение антиконвульсантов (Депакин, Клоназепам и другие). Многим из таких детей показан массаж, лечебная физкультура. Возможно использование средств физиотерапии для коррекции мышечного тонуса.

Атипичные формы фенилкетонурии не поддаются лечению элиминационной диетой. В этом случае показано применение гепатопротекторов, антиконвульсантов, препаратов с Леводопой (для коррекции гиперкинезов), 5-окситриптофана, Тетрагидробиоптерина (ВН 4). Эти формы фенилкетонурии имеют худший прогноз для жизни и тем более интеллектуального развития.

На сегодняшний день разрабатываются новые направления в лечении фенилкетонурии. Среди них стоит отметить следующие:

  • использование заместительной терапии фенилаланинлиазой (PAL) – растительным ферментом, расщепляющим фенилаланин до нетоксических соединений;
  • генная инженерия (введение искусственно созданного нормального гена, ответственного за фенилаланин-4-гидроксилазу);
  • метод «больших нейтральных аминокислот» — уменьшение всасывания фенилаланина из пищи и поступления в головной мозг с помощью специальных препаратов.

Пока эти современные разработки не имеют широкого применения, но некоторые исследования, подтверждающие  их эффективность, уже проводятся.

Материнская фенилкетонурия

Если женщина, страдающая фенилкетонурией, при планировании беременности и при ее наступлении не придерживается соблюдения диеты, то это отражается на развитии ее ребенка. Потомство таких женщин имеет задержку внутриутробного развития и врожденные пороки развития: пороки сердца, аномалии развития головного мозга, мочевого пузыря, микроцефалию, аномалии лицевого скелета (расщелины).

Чтобы предотвратить патологические  изменения у ребенка, таким женщинам необходимо придерживаться элиминационной диеты до зачатия и всю беременность. Дефицит белка восполняется за счет специальных белковых смесей без фенилаланина.

Таким образом, фенилкетонурия – это генетическое  нарушение аминокислотного обмена, которое при поздней диагностике приводит к развитию выраженных интеллектуальных нарушений у ребенка.

Скрининг этого заболевания в роддомах позволяет диагностировать его в первые недели жизни и вовремя назначить лечение.

Основным методом в настоящее время является назначение элиминационной диеты, которая позволяет сохранить интеллект маленькому человечку, а значит, сохранить здоровье, что обеспечит полноценное существование в течение всей жизни.

Источник: https://doctor-neurologist.ru/fenilketonuriya-simptomy-i-lechenie

Фенилкетонурия

Фенилкетонурия. Фенилкетонурия - генетические причины заболевания, симптомы, диагностика и лечение

Причины фенилкетонурии, симптомы и лечение у детей и взрослых

Фенилкетонурия (ФКУ) – это заболевание, которое напрямую связано с нарушением аминокислотного обмена и приводит к поражению ЦНС. Фенилкетонурия преимущественно встречается у девочек. Нередко больные дети рождаются у здоровых родителей (они являются гетерозиготными носителями мутантного гена).

Родственные же браки только увеличивают количество детей, рождаемых с таким диагнозом. Наиболее часто фенилкетонурия наблюдается в северной Европе – 1:10000, в России с частотой 1:8-10000 и в Ирландии – 1:4560. У чернокожих ФКУ почти не встречается.

Что это за заболевание?

Фенилкетонурия — наследственное заболевание группы ферментопатий, связанное с нарушением метаболизма аминокислот, главным образом фенилаланина.

При несоблюдении низкобелковой диеты сопровождается накоплением фенилаланина и его токсических продуктов, что приводит к тяжёлому поражению ЦНС, проявляющемуся, в частности, в виде нарушения умственного развития (фенилпировиноградной олигофрении). Одно из немногих наследственных заболеваний, поддающихся успешному лечению. 

История

Открыл фенилкетонурию в 1934 году норвежский доктор Ивар Асбьерн Феллинг.

Положительный исход лечения впервые наблюдался в Великобритании (в Бирмингемском госпитале для детей) благодаря стараниям коллектива врачей во главе с Хорстом Биккелем в первой половине 50-х годов XX века.

Однако действительно большой успех в лечении этой болезни был отмечен в 1958-1961 годы, когда появились первые методы анализа крови младенцев на содержание в ней высоких концентраций фенилаланина, говорящих о наличии недуга.

Выяснилось, что за развитие болезни отвечает всего лишь один ген, получивший наименование РАН (ген фенилаланингидроксилазы).

Благодаря этой находке ученым и докторам по всему миру удалось более подробно выделить и описать как само заболевание, так и его симптомы и формы. Более того, были найдены и разработаны абсолютно новые, высокотехнологичные и современные способы лечения, такие, как генотерапия, которая на сегодня является образцом эффективной борьбы с генетическими патологиями человека.

Механизм развития и причины заболевания

Причина возникновения этого заболевания связана с тем, что в печени человека не вырабатывается особый фермент – фенилаланин-4-гидроксилаза. Он отвечает за превращение фенилаланина в тирозин. Последний входит в состав пигмента меланина, ферментов, гормонов и необходим для нормальной работы организма.

При ФКУ фенилаланин, в результате побочных путей обмена, превращается в вещества, которых не должно быть в организме: фенилпировиноградную и фенилмолочную кислоты, фенилэтиламин и ортофенилацетат. Эти соединения накапливаются в крови и оказывают комплексное действие:

  • нарушают процессы жирового обмена в мозге;
  • оказывают токсическое действие, отравляя мозг;
  • вызывают дефицит нейромедиаторов, которые передают нервный импульс между клетками нервной системы.

Это вызывает значительное и необратимое снижение интеллекта. У ребенка быстро развивается умственная отсталость – олигофрения.

Заболевание наследуется только в том случае, если оба родителя передали ребенку склонность к болезни, и поэтому встречается довольно редко. У двух процентов людей есть измененный ген, который отвечает за развитие болезни. При этом человек остается полностью здоровым.

Но когда мужчина и женщина, носители мутировавшего гена, вступают в брак и решают завести детей, то вероятность того, что малыши будут страдать от фенилкетонурии, составляет 25%.

А возможность того, что дети будут носителями патологического гена ФКУ, но сами останутся практически здоровыми, составляет 50%.

Симптомы фенилкетонурии

Фенилкетонурия (см. фото) проявляется на первом году жизни. Основными симптомами в этом возрасте являются:

  • вялость ребенка;
  • срыгивания;
  • нарушения мышечного тонуса (чаще мышечная гипотония);
  • судороги;
  • отсутствие интереса к окружающему;
  • иногда повышенная раздражительность;
  • беспокойство;
  • признаки аллергического дерматита;
  • появляется характерный «мышиный» запах мочи.

При фенилкетонурии характерны следующие фенотипические особенности: гипопигментация кожи, волос, радужной оболочки глаз. У некоторых больных одним из проявлений патологии может быть склеродермия.

В более позднем возрасте для больных фенилкетонурией характерна задержка психоречевого развития, нередко отмечается микроцефалия. Эпилептические приступы встречаются почти у половины больных фенилкетонурией и в некоторых случаях могут служить первым признаком болезни. 

Как выглядит фенилкетонурия: фото

На фото ниже показано, как проявляется заболевание у детей и взрослых.

Как лечить фенилкетонурию

Единственным действенным методом лечения фенилкетонурии считается организованная с первых дней жизни специально разработанная диета, принцип которой заключается в ограничении содержащегося в продуктах питания фенилаланина, для чего исключаются такие продукты питания как:

  • крупы,
  • бобовые,
  • яйца,
  • творог,
  • хлебобулочные изделия,
  • орехи,
  • шоколад,
  • рыба, мясо и пр.

Лечебный рацион больных фенилкетонурией состоит из специализированных продуктов как зарубежного, так и отечественного производства. Детям первого года жизни показаны продукты, по своему составу приближенные к грудному молоку, это такие смеси как «Лофенилак» и «Афенилак».

Для детей немного старше разработаны такие смеси как «Тетрафен», «Максамум-ХР», «Фенил-Фри». Страдающим фенилкетонурией беременным женщинам и детям старшего возраста (после шести лет) показан прием смеси «Максамум-ХР».

Помимо специализированных лечебных продуктов в рацион больного включают соки, фрукты и овощи.

Своевременно начатая диетотерапия чаще всего позволяет избежать развития характерных клинических проявлений классической фенилкетонурии. Лечение в обязательном порядке проводится до полового созревания, а иногда и дольше.

Вследствие того, что больная фенилкетонурией женщина выносить здоровый плод не способна, проводится начатое еще перед зачатием и продолжающееся до самых родов специальное лечение, направленное на исключение поражения плода фенилаланином от больной матери.

Находящиеся на лечении дети должны находиться под неусыпным контролем психоневролога и участкового педиатра. В начале лечения фенилкетонурии контроль содержания фенилаланина проводят еженедельно, при нормализации показателей переходят на 1 раз в месяц в течение первого года жизни, и 1 раз в два месяца у детей старше года.

Кроме диетотерапии, детям с фенилкетонурией врачи могут делать следующие назначения:

  • минеральные соединения;
  • ноотропные средства;
  • витамины группы В;
  • антиконвульсанты.

В комплексной терапии должны присутствовать лечебная физкультура, иглорефлексотерапия и массаж.

Обратите внимание: при атипичной форме фенилкетонурии, которая не поддается коррекции диетотерапией, врачи назначают гепатопротекторы, противосудорожные средства. Такое лечение поможет облегчить состояние ребенка.

Фенилкетонурия и материнство

Для беременных женщин, больных ФКУ, очень важно удерживать низкий уровень фенилаланина до и во время всей беременности, для того, чтобы ребенок был здоровым.

И хотя, развивающийся плод может быть только носителем гена ФКУ, однако внутриутробная среда может иметь очень высокий уровень фенилаланина, который обладает способностью проникать через плаценту.

Как следствие, у ребенка может развиваться врожденный порок сердца, возможна задержка развития, микроцефалия и умственная отсталость. Как правило, у больных фенилкетонурией женщин никаких осложнений во время беременности не возникает.

В большинстве стран, женщинам с ФКУ, которые планируют заводить детей, рекомендуется снизить уровень фенилаланина (как правило до 2-6 мкмоль / л), еще до беременности и контролировать его на протяжении всего периода вынашивания ребенка.

Это достигается путем проведения регулярных анализов крови и соблюдения строгой диеты, и постоянным наблюдением врача-диетолога.

Во многих случаях, как только печень плода начинает нормально производить PAH, уровень фенилаланина в крови матери падает, соответсвенно «необходимо» увеличить его, для удержания безопасного уровня — 2-6 мкмоль / л.

Именно поэтому, ежедневное количество потребленного матерью фенилаланина может удвоиться или даже утроиться к концу беременности.

Если же уровень фенилаланина в крови матери ниже 2 мкмоль / л, то иногда, у женщин могут возникать различные осложнения, связанные с дефицитом этой аминокислоты, такие как головная боль, тошнота, выпадение волос и общее недомогание.

Если низкий уровень фенилаланина у больных ФКУ поддерживается в течение всей беременности, то риск родить больного ребенка не выше, чем у тех женщин, которые не больны ФКУ. 

Профилактика

Поскольку фенилкетонурия – генетическое заболевание, полностью предотвратить его развитие нельзя. Профилактические меры направлены на предотвращение необратимых тяжелых нарушений развития мозга путем своевременной диагностики и диетотерапии.

Семьям, в которых уже были случаи данного заболевания, рекомендуется проведение генетического анализа, способного предсказать возможное развитие фенилкетонурии у ребенка.

Последствия и прогноз жизни

Воздействие излишнего количества фенилаланина на нервную систему ребенка приводят к стойким психологическим нарушениям. Уже к 4 годам, без должного лечения, больные фенилкетонурией дети причисляются к слабоумным и физически недоразвитым членам общества. Они пополняют ряды инвалидов детства и краски жизни меркнут для них.

Не искрится счастьем и жизнь родителей больного ребенка. Малыш требует постоянного ухода, и при ограниченных финансовых средствах это выливается в общее ухудшение благосостояния семьи.

Боль, испытываемая мамой и папой от невозможности изменить существование ребенка в лучшую сторону угнетает и давит, но отчаиваться нельзя.

Помогите себе, помогите ребенку пройти эти испытания с меньшими потерями в любви и милосердии.

Наука спешит, она делает семимильные шаги в направлении исключения заболевания из ранга тяжелых. Огромное значение имеет диагностика фенилкетонурии в утробе матери, но пока такого метода не изобретено. «пока» не значит «никогда», будем ждать и верить

Источник: https://medsimptom.org/fenilketonuriya/

Фенилкетонурия – что это, признаки, симптомы, лечение ~

Фенилкетонурия. Фенилкетонурия - генетические причины заболевания, симптомы, диагностика и лечение

Фенилкетонурия – это врожденное заболевание, передающееся генетически. Фенилкетонурия у детей связана с нарушением обмена веществ. Организм человека, больного этим недугом, не может расщеплять одну  из аминокислот – фенилаланин, которая поступает в наше тело вместе с белковой пищей.

У здорового человека фениаланин расщепляется ферментами и становится тирозином. У человека с заболеванием фенилкетонурией нет фермента, расщепляющего фенилаланин.

Таким образом, эта аминокислота накапливается в физиологических жидкостях и тканях и приводит к поражению головного мозга и центральной нервной системы.

Данная болезнь была открыта в Норвегии доктором Иваром Фёллингом в 1934 году.  Встречается фенилкетонурия у новорожденных довольно редко, в среднем 1 из 10 000 младенцев может иметь этот недуг. Хотя, в Турции и Словакии заболевание встречается намного чаще.

Фенилкетонурия. Признаки заболевания

Выглядеть новорожденный ребенок с фенилкетонурией может совершенно здоровым.  Но позже, спустя пару месяцев, употребляя в пищу уже достаточно много пищи с фенилаланином, заметны первые симптомы.

Эта аминокислота содержится в белковой пище, а значит, что если мама кушает яйца, рыбу, гречку, сыр, орехи, и передает это ребенку через свое молоко, то, его организм, насытившийся фенилаланином, начинает отвергать его.

У малыша может наблюдаться:

постоянное срыгивание, возможно даже срыгивание фонтаном после каждого приема пищи;

потеря веса как следствие постоянного срыгивания;

запах плесени от мочи ребенка;

вялость и отсутствие интереса ко всему окружающему;

слабый мышечный тонус;

задержка в держании головки, переворотах на живот, хождении, речи, прорезывания зубов;

нарушение концентрации, ребенок не слышит звуков, не смотри на родителей, не следит за предметами;

пониженное артериальное давление, акроцианоз;

— возможны симптомы аллергического дерматита.

Все это — симптомы фенилкетонурии.

Фенилкетонурия у человека зачастую сопровождается приступами эпилепсии. Если вовремя не обратиться к врачу, то к трем годам у ребенка может развиться олигофрения и даже идиотия.

Диагностика фенилкетонурии

В настоящее время в роддоме всем новорожденным проводят скрининг-тесты на содержание фенилаланина. Для этого, у каждого младенца приблизительно на 4-ый день жизни из пяточки берут кровь. Далее, нанеся кровь на специальный бланк, образец отправляют в лабораторию.

Если лаборант вынесет отрицательный вердикт, значит фенилкетонурия у младенца отсутствует. Если же результат окажется положительным, проводятся дополнительные манипуляции. Специалисты проводят хроматографию и флюориметрию.

Если беременная женщина очень волнуется за возможность появления такой болезни у своего ребенка вследствие наличия ее у отца или матери, можно провести этот скрининг-тест посредством взятия пункции из околоплодных вод матери.

Фенилкетонурия – Генетик-РО

Фенилкетонурия. Фенилкетонурия - генетические причины заболевания, симптомы, диагностика и лечение

проф. Круглов Сергей Владимирович (слева), Крючкова Оксана Александровна (справа)

Автор проекта: Круглов Сергей Владимирович, профессор, заслуженный врач России, доктор медицинских наук, врач высшей квалификационной категории

Подробнее

Редактор страницы: Крючкова Оксана Александровна — врач-травматолог-ортопед

Подробнее

Амелина Светлана Сергеевна — профессор кафедры по курсу генетики и лабораторной генетики, доктор медицинских наук. Врач генетик высшей квалификационной категории

Прочитать о докторе подробнее

Дегтерева Елена Валентиновна — ассистент кафедры по курсу генетики и лабораторной генетики, врач-генетик первой категории

Прочитать о докторе подробнее

Фенилкетонурия – синоним – Феллинга болезнь или олигофрения фенилпировиноградная. Это заболевание, которое наблюдается у детей сразу после рождения. Поэтому относится к группе врожденных и генетически обусловленных.

Развивается данная патология вследствие того, что в организме родившегося ребенка наблюдается нарушение к восприимчивости и переработки фенилаланина, поступающего с пищей.

Вследствие данного нарушения, при несвоевременной диагностике наблюдается поражение структур головного мозга ребенка и с последующим развитием умственной отсталости (при условии отсутствия должного лечения).

Фенилкетонурия: эпидемиология

Фенилкетонурия

Данные о этой патологии впервые появились еще в 1934 году, ученый, который впервые предоставил данные о заболевании – А.Феллинг. частота встречаемости данной патологии составляет 1:10000 младенцев.

В раннем послеродовом периоде никаких проявлений данного заболевания у новорожденного нет. Если данное заболевание не лечить, то ы течение первого года жизни ребенка данная патология вызывает необратимые нарушения в развитии центральной нервной системы, вызывая необратимые изменения.

Именно поэтому диагностические мероприятия, направленные на выявление данной патологии необходимо проводить сразу после рождения ребенка, еще на этапе родильного дома, так как ранняя диагностика играет решающее значение в профилактике тяжелых последствий фенилкетонурии.

Фенилкетонурия: причины развития

Данная патология относится к заболеваниям, наследующимся по аутосомно-рецессивному типу. Расшифровывается данное выражение так: чтобы развились клинические проявления фенилкетонурии у младенца, оба родителя должны быть носителями поврежденного гена, отвечающего за данную патологию.

Поврежденный ген, ответственный за развитие фенилкетонурии располагается в 12 хромосоме, и отвечает за то, чтобы присутствовал фермент фенилаланин – 4 гидролаза. Если повреждается именно данная хромосома, то происходит развитие у ребенка классического типа фенилкетонурии – 1 типа.

Данный тип подобной патологии в процентном соотношении составляет практически девяносто восемь процентов от всех случаев заболевания.

При развитии фенилкетонурии 1 типа – числовые значения фенилаланина в организме младенца достигает 30 мг%, иногда и более. Если не начать лечебные мероприятия максимально рано – то ребенок в итоге становится умственно отсталым. Причем умственная отсталость выражена в самой крайней степени.

Также у новорожденного может развиваться и атипичная форма фенилкетонурии. В чем же атипичность данных форм? Атипичные формы данной патологии невозможно корректировать диетотерапией!.

Фенилкетонурия: атипичные формы:

1.      II тип фенилкетонурии. При данном патологии наблюдается недостаточность такого фермента, как дегидроптеринредуктаза.

2.      III тип фенилкетонурии. Приданном варианте патологии наблюдается недостаточность тетрагидробиоптерина.

Помимо двух ранее перечисленных варианта атипичной формы фенилкетонурии, существуют и иные варианты, но они практически не встречаются в практике врача.

Необходимо также понимать, что если родители находятся в близкородственном браке (часто встречается среди некоторых национальностей), то повышается вероятность того, что ребенок может родится с фенилкетонурией.

Фенилкетонурия: механизм развития данной патологии

Основная причина развития классической формы фенилкетонурии 1 типа, как уже было сказано, является дефицит такого фермента, как фенилаланин – 4 – гидролазы. Этот фермент необходим для того, чтобы фенилаланин переходил в следующую фракцию – тирозин.  Это происходит в клетках печени.

После того, как тирозин образовался, он, а точнее его производные, необходим для того, чтобы образовались из него в свою очередь гормоны надпочечников и щитовидной железы (адреналин, норадреналин и тироксин соответственно).

Помимо того, что фенилаланин необходим для формирования в организме ребенка гормонов, он еще участвует в формировании меланина – вещества, которое отвечает за формирование пигментации.

Если у ребенка имеется нарушение в ферментативной составляющей, то переработка поступающего, с пищей, в организм ребенка, фенилаланина нарушается, а, следовательно, содержание фенилаланина в крови и ликворе возрастает в геометрической прогрессии, при этом количественное содержание тирозина снижается. Избыток начинает выводится через почки вместе с мочой. Причем с мочой ребенка выделяется не сам фенилаланин, а его производные – фенилпировиноградная, фенилмолочная или фенилуксусная кислоты.

Итак, мы пришли к тому, что в организме ребенка происходит катастрофа. Выражается она в том, что аминокислотный обмен нарушен, а данное нарушение напрямую отражается на нервной системе (нарушение обмена аминокислот — нарушение образования миелиновых волокон в головном мозге ребенка/ нейромедиаторов вырабатываются в меньшем количестве – задержка умственного развития – слабоумие).

Фенилкетонурия: клиническая картина

1.      Разгар заболевания приходится на возраст от двух до шести месяцев. Связано это с тем, что при кормлении младенца, к нему в организм начинает поступать белок, который и является катализатором, приводящим к развитию симптомов.

2.      Вялость или обратная сторона – беспокойство/гипервозбудимость.

3.      Срыгивание

4.      Синдром судорожный

5.      Дистония мышечная

6.      Специфичный симптом – рвота, которая приобретает упорный характер. Иногда при недостаточной диагностике врач ставят ошибочный диагноз – пилоростеноз или пилороспазм.

7.      После шести месяцев от момента рождения малыша становится ярко видно, что он отстает в нервно-психическом развитии от остальных детей. — малыш неактивный, не узнает родителей, не садится, не пытается ходить.

8.      Специфичный признак – запах плесени («мышиный»), который исходит от тела новорожденного. Это связано с тем, что с мочой и с потом выходят непереработанные фракции фенилаланина.

9.      Шелушение кожных покровов, и как следствие дерматит/экзема/склеродермия.

10.  Малый размер черепа. Можно заметить в том случае, если малышу не проводилось никакого лечения по поводу фенилкетонурии.

11.  Нарушение зубной формулы, прорезывания зубов, их вида. Становится заметно лишь в полуторогодовалом возрасте.

12.  Помимо этого, к 1 году становится заметна задержка речевого развития, если на данном этапе не проводить никакого лечения, то к трем годам малыш совсем не может говорить, а врачи выставляют диагноз – умственная отсталость – олигофрения.

13.  Телосложение у малышей с подобной патологией непропорциональное. Кожные покровы, цвет глаз и волос – светлые.

14.  Возможны пороки сердечно-сосудистой системы.

15.  Дисфункция со стороны вегетативной нервной системы – малыш много потеет, ручки и ножки бледные с синеватым оттенком, давление ниже нормальных, для ребенка, величин.

16.  Характерно – поза «портного» — ручки и ножки малыша согнуты в суставах, дрожат. Если малыш ходит- то следует обратить внимание на походку ребенка – она шаткая, семенящая. Также можно наблюдать гиперкинезы.

Это были описаны признаки, которые характерны для так называемой классической фенилкетонурии.

Разберем же, признаки специфические для аномальных форм. Итак:

1.      II тип фенилкетонурии – умственная отсталость проявляется в самой тяжелой форме – олигофрении. Малыш возбудим, отмечаются судороги, спастический тетрапарез, сухожильные рефлексы выражены чрезмерно. Вследствие того, что заболевание прогрессирует, то приводит к смерти ребенка в возрасте 3 лет.

2.      III тип фенилкетонурии. Для данного типа характерна триада: малый размер черепа и головного мозга, умственная отсталость в виде олигофрении, тетрапарез спастический.

Фенилкетонурия: диагностические мероприятия

Самый главный этап диагностики – это скрининг в неонатальном периоде.

После родов всем новорожденным на третий – пятый день (седьмой день – если ребенок родился недоношенным) от момента родов, осуществляется забор крови для диагностики данной патологии (а также для диагностики галактоземии, гипотиреоза врожденного, синдрома адреногенитального). При получении результатов обследования –гиперфенилаланемия от 2,2мг% или более – это повод для того, чтобы ребенка отправить на консультацию к генетику.

Врач-генетик для верификации диагноза фенилкетонурии назначает сдать анализ крови (определяют уровень фенилаланина, тирозина, ферментов печени), анализ мочи (определяют количество кислот кетоновых, производных катехоламина).

Кроме всего ранее перечисленного выполняют электроэнцефалограмму, магнитно-резонансную томографию головного мозга. После проведения данных исследований рекомендована консультация невролога детского, для уточнения наличия или отсутствия поражения структур головного мозга.

Если фенилкетонурия является диагнозом уже на этапе беременности, то женщине показано выполнение диагностических мероприятий – амниоцентеза, кордоцентеза, хорионбиопсии.

Фенилкетонурия: дифференциальный диагноз

Как уже было сказано ранее, то данную патологию необходимо дифференцировать с рядом заболеваний, которые не имеют отношения к фенилкетонурии. Итак:

1.      Пилоростеноз

2.      Пилороспазм

3.      Родовая травма внутричерепная (кровоизлияния и т.д.)

4.      Инфекционные поражения внутриутробного характера.

5.      Нарушения обмена аминокислот, не связанные с фенилкетонурией.

Фенилкетонурия: лечебные мероприятия

1.      Первое и основное – диета. Поступление белка в организм малыша должно быть ограничено. Рекомендована в том случае, когда целевые значения фенилаланина составляют уже более шести мг%. На данный момент разработаны ряд искусственный смесей для детей, страдающих фенилкетонурией.

2.      Показаны детям с фенилкетонурией фрукты, овощи, соки, гидролизаты белка, смеси содержащие аминокислоты. Расширять диету можно лишь после того, как ребенку исполнится 18 лет, так как в данном возрасте толерантность к фенилаланину возрастает.

3.      Прием соединений минеральных, витаминных комплексов

4.      Средства, улучшающие кровоснабжение головного мозга, снижающие частоту судорог

5.      Массаж

6.      Лечебная физкультура

7.      Наблюдение врача-педиатра, невролога

8.      Постоянный контроль за неврологическим состоянием пациента. Регулярно выполняют электроэнцефалограмму.

9.      Постоянный контроль показателей крови.

Фенилкетонурия: профилактика

1.      Максимально ранняя диагностика фенилкетонурии. Чем раньше диагностировано заболевание, тем меньшие осложнения наблюдаются у ребенка. Для ранней диагностики выполняется скрининг новорожденных.

2.      Генетическое консультирование. Необходимо для тех семей, где брак является кровнородственным, или же уже имеется ребенок, страдающий данным заболеванием. Необходимо помнить, что если женщина больна фенилкетонурией, то на всех этапах – планировании беременности, вынашивании плода, она должна соблюдать диету!.

Необходимо понимать, что все погрешности, которые допускает будущая мать напрямую отражаются на ребенке, которого она носит.  Ведь если родители не больны, но являются носителями «поломанного» гена, то риск того, что малыш родится больным уже равен двадцати (!) процентам.

Проще говоря из 4 беременностей, 1 закончится рождением ребенка с фенилкетонурией.

Запись на прием к генетику:

Уважаемые пациенты, Мы предоставляем возможность записаться напрямую на прием к доктору, к которому вы хотите попасть на консультацию. Позвоните по номеру ,указанному вверху сайта, вы получите ответы на все вопросы. Предварительно, рекомендуем Вам изучить раздел О Нас.

Как записаться на консультацию врача?

1) Позвонить по номеру 8-863-322-03-16.

2) Вам ответит дежурный врач.

3) Расскажите о том, что вас беспокоит. Будьте готовы, что доктор попросит Вас рассказать максимально подробно о своих жалобах с целью определения специалиста, требующегося для консультации. Под руками держите все имеющиеся анализы, особенно, недавно сделанные!

4) Вас свяжут с вашим будущим лечащим доктором (профессором, доктором, кандидатом медицинских наук). Далее, непосредственно с ним вы будете обговаривать место и дату консультации — с тем человеком, кто и будет Вас лечить.

ОК: 19.01.2017г.

Источник: http://genetic-rost.ru/%D0%B8%D0%BD%D1%84%D0%BE%D1%80%D0%BC%D0%B0%D1%86%D0%B8%D1%8F/%D1%84%D0%B5%D0%BD%D0%B8%D0%BB%D0%BA%D0%B5%D1%82%D0%BE%D0%BD%D1%83%D1%80%D0%B8%D1%8F/

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.