Ингибиторы комт препараты. Агонисты да-рецепторов

Содержание

Агонисты имидазолиновых рецепторов: классификация, механизм действия и список препаратов

Ингибиторы комт препараты. Агонисты да-рецепторов

В статье будет представлена характеристика агонистов имидазолиновых рецепторов.

Лекарственные средства, которые ослабляют центральные части симпатического контроля системы сердца и сосудов, занимают значимое место среди современных антигипертензивных препаратов.

В настоящее время актуальным является вопрос улучшения гипотензивных медикаментов центрального действия, основанный на концепции рецепторов имидазолинового типа. Уже произведено четыре селективных агониста имидазолиновых рецепторов.

Препараты выпускаются под разными торговыми наименованиями. Главные средства этой группы – моксонидин («Цинт», «Физиотенз») и рилменидин («Тенаксум», «Альбарел»).

Это самые популярные медикаменты, которые входят в список агонистов имидазолиновых рецепторов.

Функциональная специфика и локализация рецепторов

Рецепторы имидазолиновые принято делить на две основные группы, называющиеся I1 и I2.

Классификация, их значение и функциональные особенности составляют основу множества научных исследований.

I1-рецепторы размещаются в нейронных мембранах ствола головного мозга, почках, клетках вещества мозга надпочечников, тромбоцитах и поджелудочной железе.

Как раз-таки с преимущественным рецепторным возбуждением такого типа связывается влияние современных гипотензивных средств. Рецепторы I2 типа локализуются в нейронах коры больших полушарий, тромбоцитах, клетках печени и почек.

Их значение как предполагаемого объекта фармакологического влияния пока исследовано в меньшей степени.

Рассмотрим механизм действия агонистов имидазолиновых рецепторов.

Механизм действия

мишень для гипотензивных препаратов – это имидазолиновые центральные рецепторы I1 типа, которые располагаются на вентролатеральном ростральном участке продолговатого мозга.

Активация их приводит к уменьшению тонуса двигательного центра сосудов, снижению активности симпатических нервов, из-за чего происходит ослабление выброса из адренергических нейронов норадреналина.

Дополнением к этому механизму выступает уменьшение производства надпочечниками адреналина, в которых также есть имидазолиновые рецепторы I1. Результатом такого воздействия становится уменьшение тонуса резистивных сосудов, усиление электрической стабильности миокарда и брадикардия.

Помимо прочего, имидазолиновые рецепторы размещаются на мембранах митохондрий эпителия канальцев и в почках.

Стимуляция их (большинство исследователей считает, что данные рецепторы относятся к I1 типу), которая приводит к подавлению реабсорбции натрия ионов и диуретическому влиянию, тоже вовлекается в активацию гипотензивного эффекта. Способствует этому и уменьшение производства ренина, которое обусловлено отчасти снижением симпатических влияний.

При возбуждении в в клетках β-островков Лангерганса железы поджелудочной I1-рецепторов вызывает повышенную секрецию инсулина, отвечающую на углеводную нагрузку и вызывающую гипогликемическое воздействие.

Рассмотрим наиболее эффективные агонисты имидазолиновых рецепторов.

Моксонидин («Цинт», «Физиотенз»)

Лекарственное средство почти не воздействует на α-адренорецепторы и выборочно возбуждает I1 имидазолиновые рецепторы продолговатого мозга. Тонус иннервации симпатической в результате уменьшается, из-за чего снижается общее периферическое сосудистое сопротивление и в меньшей мере – сила и частота сокращений сердца. Объем выброса сердца практически неизменен.

Снижается потребность в кислороде у миокарда. Экспериментально доказано такое действие моксонидина, как кардиопротекторное. Он плавно и эффективно снижает диастолическое и систолическое давление, уменьшает степень ангиотензина-II, норадреналина и альдостерона в крови, активность ренина.

Важная черта моксонидина – это предотвращение развития и снижение существующей уже у пациента гипертрофии миокарда.

Помимо прочего, препарат обладает сопутствующим действием гипогликемическим, обусловленным возбуждением имидазолиновых панкреатических рецепторов. Заключается оно в повышении доставки глюкозы в клетки, более сильном синтезе гликогена. Также установлено гиполипидемическое влияние моксинидина.

Последний отлично всасывается в тракте желудка и кишечника (примерно 90%).

Через почки выводится преимущественно в неизмененной форме (через печень в меньшей степени), однако отсутствует существенная кумуляция даже при средней и легкой степени недостаточности почек.

Гипотензивный эффект этого агониста имидазолиновых рецепторов продолжается около суток. Не регистрируются привыкание к моксонидину и возникновение синдрома отмены.

Показания данного средства

Симптоматическая артериальная гипертензия и гипертоническое заболевание, в особенности при сочетании со вторым типом сахарного диабета и ожирением («метаболический синдром»), а также подавление гипертонических кризов.

Каковы показания у агониста имидазолиновых рецепторов? Если лечение плановое, начальное количество моксонидина равно 0,2 мг утром раз в сутки (внутрь после или во время приема пищи). При недостаточной эффективности через две недели дозировка увеличивается до 0,4 мг по утрам либо по 0,2 мг вечером и утром. Максимальное разовое количество – 0,4 мг, за сутки – 0,6 мг.

Если нарушена выделительная почечная функция, разовая дозировка – 0,2 мг, за сутки (если делить на два приема) – максимум 0,4 мг.

Лекарство особенно полно и быстро всасывается также при приеме его под язык, успешно моксонидин используется при гипертонических кризах сублингвально (однократно 0,4 мг в измельченном виде), в соединении с блокаторами каналов кальция или самостоятельно, в особенности с исрадипином.

Данные Никитиной А.Н. свидетельствуют о том, что при этом через 20 минут происходит уменьшение, а через час – исчезновение шума в голове и головной боли, гиперемии лица. Давление систолическое постепенно снижается примерно на 19-20%, на 14-15 – диастолическое, на 8-10 – ЧСС.

При терапии моксонидином нужно постоянно осуществлять контроль давления.

Побочные симптомы

Этот агонист имидазолиновых рецепторов редко вызывает головокружение, ортостатическую гипотензию. Сухость в полости рта незначительная, бывает только у 7-12 % пациентов. В редких случаях отмечается небольшое седативное влияние.

Противопоказания

Атриовентрикулярная блокада второй-третьей степени, синдром слабости синусового узла, брадикардия (ниже 50 ударов в минуту), четвертая степень недостаточности кровообращения, тяжелая недостаточность почек, нестабильная стенокардия, болезнь Рейно, возрастная категория до 16-ти лет (в настоящее время отсутствует опыт использования препарата для лечения подростков и детей), облитерирующий эндартериит, лактация, паркинсонизм, беременность, эпилепсия, глаукома и психическая депрессия.

Как данный селективный агонист центральных имидазолиновых рецепторов взаимодействует с другими средствами?

Взаимодействие с прочими веществами

Повышает влияние прочих гипотензивных препаратов и может с ними сочетаться. При одновременном приеме β-адреноблокаторов и моксонидина желательно отменять первым адреноблокатор.

Реже клофелина способствует усилению действия спиртных напитков, снотворных и седативных препаратов, однако лучше избегать таких сочетаний. Отлично сочетается со средствами мочегонными.

Может повысить влияние гипогликемических лекарств.

Ниже описан еще один агонист имидазолиновых I1-рецепторов.

Рилменидин («Тенаксум», «Альбарел»)

Средство, представляющее производное оксазозина, обладает повышенной избирательностью взаимного действия с имидазолиновыми I1-рецепторами и в мозге, и на периферии.

Гемодинамическое строение гипотензивного эффекта в основном связано с уменьшением периферического сосудистого сопротивления в целом. Монолечение рилменидином дает возможность эффективного контроля давления у 70% пациентов с гипертензией.

Обычно гипотензивный эффект достигается быстро и плавно, поддерживается стабильно в течение суток благодаря длительности, достигающей суток.

Агонист имидазолиновых рецепторов по антигипертензивному эффекту не хуже тиазидовых диуретиков, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, β-адреноблокаторов, при этом отличаясь отличной переносимостью и небольшим количеством побочных эффектов.

Рекомендуется использование при недостаточной эффективности указанных выше средств.

Нужно сказать о метаболической нейтральности рилменидина – благоприятное воздействие на функциональное почечное состояние, снижение микроальбуминарии, отсутствие отрицательных изменений обмена липидов и углеводов.

Полностью и быстро всасывается при употреблении внутрь, нет эффекта первого прохождения препарата через печень. Рилменидин метаболизируется слабо, преимущественно выводится с мочой, его концентрация у пациентов, пользующихся препаратом дольше года, почти стабильна.

В каких случаях показан?

Гипертензия артериальная, включая пожилых пациентов, при почечной недостаточности, сахарном диабете, креатининовом клиренсе как минимум 15 мл в минуту.

Препарат чаще назначается по одной таблетке (1 мг) раз в день перед приемом пищи. Если гипотензивный эффект недостаточен в течение месяца лечения, желательно увеличить дозировку до двух таблеток в сутки (утром и вечером). Терапия может быть длительной, до нескольких месяцев. При этом отмена должна быть постепенной.

Редко из-за рилменидина снижается настроение, нарушается сон и сердцебиение, появляются дискомфорт эпигастрия и астения. В единичных ситуациях регистрируются диарея или запоры, зуд, сыпь на коже, похолодание ног и рук. Сухость во рту практически не отмечается.

Противопоказания к использованию рилменидина

Беременность, тяжелая недостаточность почек, лактация, тяжелая депрессия. Особая осторожность должна быть при назначении препарата пациентам, которые недавно перенесли инфаркт миокарда или нарушение кровообращения мозга.

Блокаторы опиоидных рецепторов

Ингибиторы комт препараты. Агонисты да-рецепторов

Блокаторы опиоидных рецепторов, или антагонисты, представляют новый подход к лечению таких болезней, как алкоголизм и наркомания.

Блокаторы рецепторов одобрены американским Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в качестве лечения алкогольной зависимости как средство профилактики рецидивов после детоксикации.

Применение блокаторов опиоидных рецепторов в комплексе с психологической терапией в программе «12 шагов» дает желаемый эффект в борьбе с зависимостями.

Как действуют блокаторы?

Механизм действия заключается в следующем:

1. Антагонисты (блокаторы) присоединяются к опиоидным рецепторам, расположенным на мембране нейронов головного мозга. Благодаря этим рецепторам человек испытывает удовольствие от приема алкоголя или наркотиков.

2. Таким образом, поступившие в организм опиоиды (алкоголь, наркотики) не могут присоединиться к своим рецепторам. Сигнальная цепочка не запускается, и человек не испытывает привычного чувства эйфории, а в дальнейшем теряет интерес к употреблению опиатов.

3. Блокаторы опиоидных рецепторов можно использовать и для определения наличия и тяжести зависимости от опиоидов. У пациента, не прошедшего детоксикацию возникает абстинентный синдром (ломка). Для тех, кто прошел детоксикацию, никаких неприятных ощущений не возникает.

4. Крайне важно применять блокаторы опиоидных рецепторов в реабилитационном центре под надзором врачей. Дозировка и длительность применения препаратов рассчитывается строго индивидуально и может меняться со временем.

5. Пациенты с алкогольными или наркотическими зависимостями могут идти на хитрости, поэтому важно пристально следить за регулярным приемом препаратов. Отличным решением может стать имплантация капсулы налтрексона, которая вшивается под кожу и не требует перорального приема.

6. Опасным для жизни может стать одновременное применение блокаторов опиоидных рецепторов и наркотических веществ, алкоголя и опиоидных анальгетиков.

Из-за блокировки опиоидных рецепторов характерные эффекты в виде опьянения, удовольствия, эйфории не наступают, и больной может увеличить дозу опиоидов в надежде получить желаемый эффект.

Эффекта больной не достигнет, но возможна передозировка алкоголем или наркотиками.

Агонисты и антагонисты опиоидных рецепторов

Существует два основных метода лечения опиатной зависимости: терапия с использованием опиоидных агонистов и антагонистов. Несмотря на то, что оба метода работают через рецепторы головного мозга, принцип действия у них разный.

Опиоидные агонисты — морфин, героин, оксикодон — самостоятельно присоединяются к рецепторам удовольствия и боли в головном мозге и катализируют химическую реакцию, результатом которой является чувство эйфории. Врачи используют Опиоидные агонисты для облегчения абстинентного синдрома, период действия — до 36 часов. Однако, употребление опиоидных агонистов в больших количествах вызывает привыкание.

Терапия с применением опиоидных антагонистов предотвращает возникновение химической реакции благодаря блокировке нейронных рецепторов. К антагонистам относятся такие препараты, как налтрексон, налоксон, налмефен.

В отличие от терапии агонистами, при использовании антагонистов у пациентов не возникает привыкания к лекарствам, и лечение от зависимости проходит эффективнее. Опиоидные антагонисты применяют и для диагностики наркомании.

У больных наркоманией после введения блокаторов опиоидных рецепторов наступает абстинентный синдром (ломка).

Ниже представлен список блокаторов опиоидных рецепторов.

Налоксон

Налоксон — это антагонист опиоидных рецепторов, лишенный морфиноподобной активности, т.е. не вызывающий привыкания при употреблении. Налоксон, в основном, присоединяется к μ-рецепторам головного мозга, реже — к κ- и δ-рецепторам. Препарат налоксон применяется в различных сферах.

Для выявления наркомании вводят налоксон, что вызывает у наркоманов ярко выраженную абстиненцию. Распространено применение в качестве антидота при передозировках героином. Используется при остром отравлении этанолом, алкогольной коме.

Послеоперационно препарат используют для ускорения выхода из анестезии.

Аналоги налоксона: Налоксона гидрохлорид, Наркан, Нарканти.

Форма выпуска: налоксон ампулы (действующее вещество 0,4 мг), налоксон таблетки.

Налтрексон

Налтрексон— антагонисты опиоидных рецепторов, наибольшее сродство имеет к μ-рецепторам, меньшее — к κ- и δ-рецепторам. В сравнении с налоксоном действует более длительно. Подавляет действие наркотических анальгетиков.

Используется для лечения опиоидной наркомании и хронического алкоголизма. Препарат назначается после купирования абстинентного синдрома.

Используется для лечения ряда аутоиммунных болезней таких как рассеянный склероз и болезнь Крона, а также некоторых психологических расстройств (клептомания, деперсонализация, антисоциальное расстройство личности).

Является высокоэффективным в лечении алкогольной зависимости: снижает тягу к алкоголю, минимизирует риск рецидива. Нельзя принимать препарат при одновременном приеме опиоидных анальгетиков, при остром гепатите, при печеночной недостаточности.

Аналоги налтрексона: Налтрексон ФВ, Антаксон, Вивитрол, Налтрксона гидрохлорид.

Форма выпуска: налтрексон таблетки (50 мг), налтрексон капсулы.

Налмефен

Налмефен— антагонисты опиоидных рецепторов, имеющий наибольшее сродство к κ-рецепторам. Налмефен является единственным официально зарегистрированным препаратом, который предполагает умеренное потребление алкоголя, а не полное воздержание. Препарат рекомендован пациентам с частыми алкогольными эксцессами.

Налмефен может применяться в дни, когда есть риск приема алкоголя. При регулярном применении снижает тягу к алкоголю.

Противопоказания: повышенная чувствительность к препарату, одновременный прием опиоидных анальгетиков, наличие острых симптомов отмены опиоидов, тяжелая печеночная недостаточность, тяжелая почечная недостаточность.

Аналоги налмефена: Селинкро.

Форма выпуска: таблетки

Отзывы о налмефене

Сергей, Москва, 21 год

Принимал Селинкро, эффект есть. Помогает сдержаться, когда хочется выпить.

Николай, Воронеж, 25 лет

Прошел курс лечения налмефеном. Сейчас не пью алкоголь вообще, нет желания. Рекомендую!

Сравнительная характеристика антагонистов опиоидных рецепторов

Химическое наименованиеАффинность к рецепторамСпособ применения
Налоксон(5альфа)-4,5-Эпокси-3,14-дигидрокси-17-(2-пропенил)морфинан-6-онНаибольшее сродство имеет к μ-рецепторам и менее к κ- и δ-опиоидным рецепторам.Парентерально, внутривенно, внутримышечно
Налтрексон(5альфа)-17-(Циклопропил Метил)-4,5-эпокси-3,14-дигидрокси морфинан-6-онК μ-рецепторам — 0,26 нМ, к κ-рецепторам — 5,15 нМ, к δ-рецепторам — 117 нМ.В виде инъекций или капсул для имплантации
Налмефен17-циклопропил метил-4,5α-эпокси-6-метилморфинан-3,14-диол.К κ-рецепторам — 0.08 нМ, к μ- рецепторам — 0.24 нМ,Парентерально или перорально

Кодировка налтрексоном

Кодировка налтрексоном производится методом имплантации (вшивания) капсулы с препаратом. После курса детоксикации под кожу вшивается имплант налтрексона. Действующее вещество выделяется в кровь и оказывает блокирующее действие на Опиоидные рецепторы.

Благодаря этому не возникает чувства эйфории после применения алкоголя или наркотиков, и постепенно интерес к опиоидам исчезает. Через 60 дней имплантация повторяется. Дальнейшая имплантации повторяется по мере длительности курса лечения.

Важно, что вне зависимости от срока применения лечение налтрексоном не вызывает привыкания.

Вшивание капсулы налтрексона является наиболее предпочтительным способом лечения алкогольной зависимости, потому что такой подход не требует ежедневного приема таблеток, а, следовательно, снижает риск пропуска приема таблетки и нарушения цикла лечения.

При кодировка налтрексоном не следует забывать о комплексном подходе, ведь препарат не может в одиночку устранить причину алкогольной зависимости. Важны психологическая терапия, трудовая деятельность, общественная поддержка.

Адреноблокаторы

Адреноблокаторами называют препараты, оказывающие блокирующее действие на рецепторы к медиаторам адреналиновой группы, таким как адреналин и норадреналин. По типу рецепторов различают 2 типа адреноблокаторов: альфа и бета адреноблокаторы.

Альфа адреноблокаторы

Альфа адреноблокаторы (празозин, теразозин, доксазозин, йохимбин) способствуют расширению вен и артериол, благодаря чему снижается артериальное давление. Альфа адреноблокаторы используются в лечении алкоголизма при выведении из запоя.

Эффекты альфа адреноблокаторов: уже через полчаса после введения препарата у пациента нормализуется артериальное давление, исчезает гиперемия кожных покровов, устраняет чувство тревоги и беспокойства, нормализует сон. Таким образом, альфа адреноблокаторы «смягчают» последствия детоксикации организма и подготавливают организм к дальнейшему лечению.

Если пациент имеет ишемическую болезнь сердца, или случай запоя тяжелый, то применяются бета блокаторы.

Бета блокаторы

Бета блокаторы (пропранолол, надолол, тимолол, пиндолол) уменьшают силу сердечных сокращений, повышают тонус артериол, растет общее периферическое сопротивление сосудов.

Прием бета блокаторов позитивно сказывается на лечении больных с алкогольной зависимостью, позволяя избежать неприятных ощущений во время выведении из запоя.

Лечение бета блокаторами показано пациентам, прошедшим курс детоксикации для облегчения абстинентного синдрома.

Чем опасно применение блокаторов опиоидных рецепторов вне реабилитационного центра?

В лечении таких болезней, как алкогольная зависимость или наркомания крайне важен комплексный подход. С пациентом должен быть проведен ряд подготовительных процедур. «12 шагов» представляет собой уникальную программу, которая включает в себя психологическую и медикаментозную помощь пациенту.

В первую очередь, следует провести полную детоксикацию организма больного. Программа «12» шагов дополнительно использует препараты адреноблокаторов, которые «смягчают» абстинентный синдром и другие неприятные последствия детоксикации.

После детоксикации могут применяться препараты, блокирующие Опиоидные рецепторы. Они должны применяться исключительно под надзором врачей. За пациентом необходимо наблюдать на протяжении всего времени терапии, что возможно лишь в специализированном реабилитационном центре.

Зачастую пациенты склонны к рецидивам, и для успешного результата важно не допустить принятия алкоголя и наркотиков. Блокаторы опиоидных рецепторов назначаются в индивидуальной дозировке, которая с течением времени может изменяться.

Эти препараты блокируют реакцию, вызывающую чувство эйфории после принятия наркотиков или алкоголя, поэтому при рецидивах пациенты могут увеличить количество принимаемых опиоидов, что крайне опасно передозировкой.

Важно помнить, что медикаменты не избавляют от главной причины зависимости, поэтому использовать их нужно лишь в совокупности с психотерапевтическими методиками. Программа «12 шагов» предлагает комплексный подход на основе работы с психологами, медикаментозного лечения зависимостей и общественной поддержки.

«12 шагов» — это команда профессиональных врачей, психотерапевтов и сотни успешно вылеченных пациентов. Начните новую жизнь с нашей программой, избавьте себя и своих близких от пагубного влияния таких зависимостей, как наркомания, алкоголизм, игромания.

В нашем центре вы сможете комфортабельно проживать на протяжении полного курса лечения, ощущая при этом поддержку нашего персонала и самих пациентов. Мы поможем Вам!

Источник: https://12steps.su/blokatory.html

Список препаратов антагонистов рецепторов ангиотензина 2

Ингибиторы комт препараты. Агонисты да-рецепторов

› Препараты от гипертонии и давления ›

Блокаторы рецепторов ангиотензина 2, или сартаны — фармакологическая группа препаратов, которые наиболее часто применяются в медицинской сфере для лечения гипертонии и стабилизации повышенного артериального давления. В большинстве случаев врачи назначают пациентам блокаторы рецепторов ангиотензина II в комбинации с другими медикаментозными средствами гипотензивного действия.

Механизм действия и терапевтические эффекты

Механизм действия блокаторов ангиотензиновых рецепторов (БРА) заключается в способности данной группы препаратов подавлять степень активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, ответственной за объемы циркулирующей в человеческом организме крови и артериальное давление.

Препараты антагонисты рецепторов ангиотензина характеризуются наличием следующих терапевтических эффектов:

  • Сосудорасширяющее действие;
  • Снижение уровня возбуждающей активности центральной нервной системы;
  • Предупреждение патологических изменений структурного строения сердечной мышцы, сосудистых стенок;
  • Подавление процессов продуцирования гормонов, ренина, альдостерона, адреналина, способствующих сужению кровеносных сосудов и повышению показателей артериального давления;
  • Снижение сосудистого тонуса;
  • Уменьшение показателей гипертрофии сердечной мышцы;
  • Улучшение функций миокарда.

Антагонисты рецепторов ангиотензина 2 помогают избежать таких опасных для жизни осложнений, характерных для гипертонической болезни, как инфаркты, инсульты, сердечная недостаточность, протекающая в хронической форме, атеросклероз. Благотворно влияют на состояние и функционирование почечного аппарата.

Препараты БРА часто назначаются больным, страдающим артериальной гипертензией, при непереносимости ингибиторов АПФ.

Механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина 2

Классификация БРА

Ингибиторы рецепторов ангиотензина 2 отличаются по показателям фармакологической активности, структурному строению, особенностям лекарственного взаимодействия.

Существует определенная классификация данной группы препаратов, представленная в виде таблицы.

Особенности классификации  Названия медикаментов
Механизм фармакологического взаимодействияНеконкурентный или же конкурентныйОлмесартан, Эпросартан, Лозартан, Телмисартан
Химический составСоединения негетероциклического характера, небифениловые или же бифениловые тетразоловые производныеВалсартан, Кандесартан, Илбесартан, Лозартан
Уровень терапевтической активностиАктивно действующие препараты и пролекарственные средстваАзилсартан, Эпросартан, Олмесартан, Ирбесартан

Метаболические эффекты

Препараты ингибиторы рецепторов ангиотензина характеризуются наличием урикозурических свойств, способствующих ускоренному выведению мочевой кислоты из организма больного, при помощи почечного аппарата, вместе с мочой.

Благодаря этому качеству БРА в значительной степени повышают показатели эффективности препаратов мочегонного действия.

Характерны для антагонистов рецепторов ангиотензина 2 и следующие метаболические эффекты:

  1. Противовоспалительные свойства;
  2. Уменьшение показателей содержания жирных кислот в организме;
  3. Снижение уровня триглицеридов.

Сартаны способствуют повышению показателей чувствительности периферических тканевых структур к воздействию инсулина на клеточном уровне, что обусловлено их симпатолитическими свойствами, расширением кровеносных сосудов.

По этой причине данная группа препаратов применяется в медицинской сфере, с целью предупреждения заболевания сахарным диабетом и дальнейшего развития патологического процесса.

Расширение кровеносных сосудов — один из эффектов сартанов

Фармакокинетические характеристики препаратов

Препараты блокаторы рецепторов ангиотензина обладают хорошими показателями биологической доступности, быстрым действием и пролонгированным гипотензивным эффектом.

БРА оказывают прямое воздействие на регуляторные системы человеческого организма, ответственные за развитие и прогрессирование заболеваний кардиологического характера, повышение показателей артериального давления.

Таблетки рекомендуется пить один раз на протяжении суток.

Максимальная концентрация активно действующих веществ в крови, отмечается по истечении от получаса до 4 часов, с момента употребления лекарства.

Выводятся из организма, преимущественно, при помощи печени (в форме метаболитов) и частично посредством почечного аппарата, благодаря чему разрешаются к применению больным, с диагностированной почечной дисфункцией.

Период полувыведения в зависимости от определенного вида препарата занимает от 5 часов до суток.

Показания и противопоказания

Медицинские специалисты рекомендуют пациентам принимать препараты — ингибиторы рецепторов ангиотензина II при наличии следующих клинических показаний:

  • Артериальная гипертензия;
  • Левожелудочковая дисфункция систолического характера;
  • Сердечная недостаточность, протекающая в хронической форме;
  • Гипертоническая болезнь;
  • Гипертрофия левого сердечного желудочка;
  • Наличие в анамнезе больного перенесенного в недавнем времени инфаркта миокарда;
  • Сахарный диабет с сопутствующей нефропротективная функцией.

При кардиологических патологиях, гипертонической болезни, БРА помогают в значительной степени снизить вероятность нарушения процессов кровообращения в головном мозгу, приводящих к инсульту.

У больных с диагностированным сахарным диабетом блокаторы рецепторов ангиотензина, позволяют избежать развития патологий и дисфункции почечного аппарата.

Использовать блокаторы ангиотензиновых рецепторов категорические запрещается в следующих случаях:

  • Двусторонний стеноз почечных артерий;
  • Индивидуальная непереносимость и сверхчувствительность, к веществам, содержащихся в препаратах;
  • Гипотоническая болезнь (стабильно пониженные показатели кровяного давления);
  • Несовершеннолетний возраст больного;
  • Беременность;
  • Грудное кормление;
  • Артериальный стеноз одной почки.

С большой осторожностью БРА назначают больным, страдающим гиперкалиемией, ишемической болезнью, холестазом, язвенным поражением желудочно-кишечного тракта, стенозом митрального или же аортального сердечного клапана.

БРА противопоказаны при беременности

Побочные реакции

Антагонисты рецепторов ангиотензина II считаются одними из наиболее безопасных гипотензивных препаратов. Однако, при лечении данными медикаментозными средствами могут проявиться следующие побочные эффекты:

  • Головные боли;
  • Одышка;
  • Кожный зуд;
  • Диарея;
  • Высыпания на кожных покровах аллергического характера;
  • Тошнота;
  • Болезненные ощущения, локализованные в области живота;
  • Головокружение;
  • Отечность.

При превышении рекомендованных дозировок препарата или в сочетании с мочегонными средствами, возникает вероятность чрезмерного снижения кровяного давления, гипотонического криза.

У пациентов, с диагностированной почечной дисфункцией, стенозом почечных артерий, БРА могут вызывать развитие гиперкалиемии, которая устраняется путем коррекции суточной дозы препарата.

Фармакологическая совместимость

Препараты блокаторы рецепторов ангиотензина хорошо сочетаются с Дигоксином, Фарфамином, средствами мочегонного действия.

Комбинация с нестероидными противовоспалительными препаратами, симпатомиметическими средствами, эстрогенами, в значительной степени уменьшает антигипертензивное действие БРА.

Одновременный прием блокаторов ангиотензиновых рецепторов большинством диуретиков, препаратов гипотензивного действия, может спровоцировать резкое понижение показателей кровяного давления, развития гипотонического криза, артериальной гипотонии.

Сочетание БРА с калийсодержащими препаратами и калийсберегающими мочегонными средствами, приводит к развитию гиперкалиемии.

При употреблении блокаторов рецепторов ангиотензина 2 с препаратом Дигоксин, необходимо помнить о том, что такая комбинация повышает концентрацию активно действующих веществ медикаментов в крови, а, следовательно, требуется коррекция дозировки.

Варфарин же, напротив, уменьшает концентрацию БРА, и предполагает применение антагонистов рецепторов ангиотензина II в более высоких дозах.

Несовместимы блокаторы рецепторов ангиотензина с алкогольными напитками и спиртосодержащими препаратами.

Прем БРА несовместим с алкоголем

Несмотря на то, что ингибиторы рецепторов ангиотензина 2 часто используются в качестве одного из компонентов комплексной терапии, подбирать комбинацию препаратов, их дозировку, схему приема, продолжительность терапевтического курса должен только квалифицированный специалист, с учетом всех особенностей конкретного клинического случая!

Список основных препаратов (торговые названия)

На современном фармацевтическом рынке представлен широкий выбор антагонистов рецепторов ангиотензина II. Предлагаем вашему вниманию список наиболее популярных и эффективных препаратов, принадлежащих к данной фармакологической группе:

  • Ирбесартан (Ирсар, Апровель) – не подходит для лечения больных с почечной дисфункцией, перенесших хирургические вмешательства по пересадке почки;
  • Телмисартан (Микардис, Телсартан) – обладает нефропротективными свойствами, предупреждает развитие процессов нарушения мозгового кровоо БРАщения, ведущих к инсульту;
  • Кандесартан (Ксартен, Ангиаканд) – эффективный препарат, который оказывает влияние на центральную нервную систему, что важно учитывать при управлении автотранспортом;
  • Валсартан (Диован, Валз, Валсартан-СЗ, Вальсакор) – эффективен при лечении больных, перенесших инфаркт миокарда;
  • Лозартан (Лозап, Лориста, Вазотенз) – наиболее популярный препарат, характеризующийся наличием дополнительных урикозурических свойств.

Блокаторы рецепторов ангиотензина 2 – эффективные препараты для нормализации артериального давления, лечения гипертонической болезни. Несмотря на небольшой спектр противопоказаний и возможных нежелательных реакций, принимать медикаменты БРА, следует только по назначению врача!

Список препаратов антагонистов рецепторов ангиотензина 2 Ссылка на основную публикацию

Источник: https://Gipertonikum.ru/preparaty/blokatory-receptorov-angiotenzina-2

Ингибиторы КОМТ

Ингибиторы комт препараты. Агонисты да-рецепторов

В терапии болезни Паркинсона важны ингибиторы КОМТ — относительно новая группа противопаркинсонических средств, включающая энтакапон и толкапон. Механизм их действия и эффективность примерно одинаковы, но они различаются по фармакокинетике и спектру нежелательных эффектов.

Механизмы действия и фармакологические эффекты ингибиторов КОМТ

Энтакапон и толкапон являются специфическими обратимыми ингибиторами КОМТ — фермента, метаболизирующего леводопу и дофамин до фармакологически неактивных соединений.

Ингибирование КОМТ подавляет скорость метаболизации леводопы на периферии, увеличивая концентрацию леводопы, а значит, и дофамина в ЦНС.

При ПЭТ с аналогом леводопы — флюородопой после однократного приема энтакапона зарегистрировано значительное увеличение фракции неметаболизированной флюородопы как у пациентов с болезнью Паркинсона, так и у здоровых добровольцев.

Препараты ингибируют КОМТ на периферии, не влияют на активность церебральной КОМТ. Энтакапон и толкапон увеличивают период полувыведения леводопы, не повышают максимальную концентрацию леводопы в крови, время ее достижения.

Назначение ингибиторов КОМТ в комбинации с леводопой и карбидопой потенцирует эффект леводопы у пациентов с болезнью Паркинсона и препятствует развитию феномена «истощения дозы» (wearing-off).

В терапевтических дозах энтакапон минимально влияет на метаболизм адреналина и норадреналина.

Фармакокинетика ингибиторов КОМТ

При приеме внутрь оба препарата быстро всасываются. Прием пищи может замедлять абсорбцию толкапона и снижать его биодоступность. Максимальная концентрация энтакапона в крови достигается через 0,7-1,3 ч, толкапона — через 2 ч. Биодоступность энтакапона в дозе 200 мг составляет 36% у здоровых участников эксперимента.

Этот показатель значительно увеличивается при нарушении печени (алкогольном циррозе). Биодоступность толкапона несколько выше — 60%. Оба препарата практически полностью (более 98%) связываются белками плазмы крови. Препараты плохо проникают в ткани, их объемы распределения невелики и составляют 0,12 л/кг для толкапона и 0,4 л/кг для энтакапона.

Элиминация энтакапона описывается в основном двумя фазами: β-фаза составляет около 90% элиминации и γ-фаза — около 10%. Период полувыведения энтакапона (по β-фазе элиминации) после внутривенного введения составляет около 0,5-0,7 ч; по γ-фазе — 2,4-3,5 ч.

Продолжительность действия энтакапо-на невелика (около 2 ч), поэтому обычно его принимают одновременно с каждой таблеткой комбинированного препарата леводопы. Период полувыведения толкапона при приеме внутрь составляет 1,8-3,3 ч. Его действие продолжается несколько дольше, чем энтакапона, и его можно назначать 2-3 раза/сутки.

Оба препарата практически полностью метаболизируются в организме, и лишь незначительное их количество экскрети-руется почками в неизмененном виде (менее 1%). Энтакапон выделяется в основном с желчью. Около 60% толкапона экскретируется мочой. Даже при умеренно выраженном циррозе печени наблюдается снижение клиренса толкапона на 50%.

Место в терапии

Основным показанием к использованию препаратов данной группы служит болезнь Паркинсона. Препараты используют преимущественно в качестве дополнительных средств к препаратам леводопы.

Переносимость и побочные эффекты

В результате применения ингибиторов КОМТ могут развиваться те же побочные явления, что при лечении леводопой, поскольку эти препараты увеличивают уровень леводопы в плазме крови и мозге.

Дофаминергические побочные явления включают дискинезии, головокружение, ортостатическую гипотензию, галлюцинации, тошноту и бессонницу. К наиболее распространенным побочным явлениям энтакапона принадлежат дискинезии, особенно часто наблюдаемые в первые недели применения препарата.

По мере снижения дозы леводопы частота дискинезий уменьшается. Тошнота, также часто отмечаемая при применении энтакапона, редко приводит к прекращению лечения.

К наиболее распространенным недофаминергическим побочным явлениям относят диарею, боли в животе, запор, обесцвечивание мочи. По сравнению с плацебо при применении энтакапона достоверно более часто отмечено лишь обесцвечивание мочи.

Опасный побочный эффект толкапона — гепатотоксичность. При его применении почти у 2% больных наблюдалось повышение активности трансаминаз, описаны случаи развития фульминантного гепатита с летальным исходом. Поэтому толкапон рекомендуют назначать только в случае неэффективности других препаратов.

ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ

При присоединении ингибиторов КОМТ к противопаркинсонической терапии (леводопа или ее сочетание с другими средствами, например с агонистами дофаминергических рецепторов) может потребоваться коррекция доз этих препаратов. Возможно усиление выраженности ортостатической гипотензии, вызываемой леводопой. Вероятно усиление действия препаратов, метаболизирующихся при участии КОМТ.

Учитывая возможное гепатотоксическое действие толкапона, необходим обязательный контроль активности печеночных ферментов до начала лечения препаратом и через каждые 6 нед на фоне лечения в первые 6 мес. При появлении желтухи или повышении активности трансаминаз больше чем в 10 раз толкапон рекомендуют отменить. Упорная и тяжелая диарея также вызывает необходимость отмены толкапона.

Во избежание нейролептического синдрома (ригидность мышц, повышение температуры тела, изменение психического состояния) при резком снижении доз ингибиторов КОМТ, отмене обоих препаратов необходимо увеличить суточную дозу леводопы.

Взаимодействие

Энтакапон не влияет на метаболизм экзогенно принимаемых катехоламинов. Препарат также не потенцирует возникновение нарушений функций сердечно-сосудистой системы при назначении с ингибиторами МАО или имипрамином. Минимальный интервал между приемом энтакапона и препаратов железа составляет 3 ч.

Одновременное назначение толкапона с леводопой + бенсеразидом повышает концентрацию бенсеразида в плазме крови.

Статью подготовил и отредактировал: врач-хирург Пигович И.Б.

Источник: http://surgeryzone.net/lekarstva/ingibitory-komt.html

Сартаны: список препаратов блокаторов ангиотензиновых рецепторов, механизм действия, показания – Болит в груди

Ингибиторы комт препараты. Агонисты да-рецепторов

Сазыкина Оксана Юрьевна, кардиолог

Учеными уже несколько десятилетий назад достоверно определены все факторы риска, приводящие к развитию патологии сердца и сосудов. Причем немаловажную роль здесь играет данная патология у лиц молодого возраста.

Последовательность развития процессов у пациента с факторами риска от момента их возникновения до развития терминальной сердечной недостаточности носит название сердечно-сосудистого континуума.

В последнем, в свою очередь, огромное значение принимает так называемый “гипертонический каскад” – цепочка процессов в организме пациента, страдающего гипертонией, которая является фактором риска возникновения более тяжелых заболеваний (инсульт, инфаркт, сердечная недостаточность и др). В числе процессов, на которые можно повлиять – те, которые регулируются ангиотензином II, блокаторами которых являются рассматриваемые далее препараты-сартаны.

Итак, если предотвратить развитие сердечных заболеваний не удалось профилактическими мероприятиями, следует “задержать” развитие более тяжелых болезней сердца  на ранних этапах.

Именно поэтому пациентам с гипертонией следует тщательно контролировать цифры артериального давления (в том числе с помощью приема препаратов), с целью предупреждения систолической дисфункции левого желудочка и вытекающих отсюда неблагоприятных последствий.

Механизм действия сартанов – блокаторов рецепторов ангиотензина II

Разорвать патологическую цепочку процессов, происходящих в организме человека при артериальной гипертонии, можно, воздействуя на то или иное звено патогенеза. Так, уже давно известно, что причиной гипертонии является повышенный тонус артерий, ведь согласно всем законам гемодинамики, жидкость в более узкий сосуд поступает под большим давлением, чем в широкий.

Ведущую роль в регуляции сосудистого тонуса играет ренин-альдостерон-ангиотензиновая система (РААС). Не углубляясь в механизмы биохимии, достаточно упомянуть, что ангиотензинпревращающий фермент способствует образованию ангиотензина II,  а последний, воздействуя на рецепторы в сосудистой стенке, повышает ее напряжение, что выливается в артериальную гипертензию.

  • Исходя из вышесказанного, выделяют две важные группы препаратов, влияющие на РААС  – ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (иАПФ) и блокаторы рецепторов к ангиотензину II (БРА, или сартаны).
  • К первой группе – иАПФ относятся такие препараты, как эналаприл, лизиноприл, каптоприл и многие другие.
  • Ко второй – сартанам, препараты, подробно рассматриваемые ниже – лозартан, валсартан, телмисартан и другие.

Итак, препараты-сартаны блокируют рецепторы к ангиотензину II, тем самым приводя в норму повышенный сосудистый тонус. Вследствие этого нагрузка на сердечную мышцу снижается, ведь теперь сердцу намного легче “проталкивать” кровь в сосуды, и артериальное давление возвращается к нормальным показателям.

действие различных антигипертнезивных препаратов на РААС

Кроме этого, сартаны, также как и иАПФ, способствуют оказанию органопротективного действия, то есть “защищают” сетчатку глаз, внутреннюю стенку сосудов (интиму, целостность которой крайне важна при высоком уровне холестерина и при атеросклерозе), собственно сердечную мышцу, головной мозг и почки от неблагоприятного влияния высокого артериального давления.

Прибавить к высокому давлению и к атеросклерозу повышенную вязкость крови, сахарный диабет и неправильный образ жизни – в большом проценте случаев можно получить острый инфаркт или инсульт в достаточно молодом возрасте. Поэтому не только для коррекции уровня артериального давления, но и для предупреждения таких осложнений и должны применяться сартаны, если врач определил у пациента показания для их приема.

Когда нужно принимать сартаны?

Исходя из вышеизложенного, в качестве показаний для приема блокаторов рецепторов ангиотензина выступают следующие заболевания:

  • Артериальная гипертония, особенно в совокупности с гипертрофией левого желудочка. Отличный гипотензивный эффект сартанов обусловлен их воздействием на патогенетические процессы, происходящие в организме больного гипертонией. Однако, пациентам следует учитывать, что оптимальный эффект развивается спустя пару-тройку недель от начала ежедневного приема, но тем не менее, стойко сохраняется на протяжении всего периода лечения.
  • Хроническая сердечная недостаточность. Согласно сердечно-сосудистому континууму, упомянутому в начале, все патологические процессы в сердце и сосудах, а также в нейро-гуморальных системах, их регулирующих, рано или поздно приводят к тому, что сердце не справляется с повышенной нагрузкой, а сердечная мышца попросту изнашивается. Для того, чтобы пресечь патологические механизмы еще на ранних стадиях, и существуют иАПФ и сартаны. Кроме того, в ходе многоцентровых клинических исследований доказано, что иАПФ, сартаны и бета-блокаторы достоверно снижают темпы прогрессирования ХСН, а также сводят риск развития инфаркта и инсульта к минимуму.
  • Нефропатия. Применение сартанов обосновано у пациентов с патологией почек, послужившей причиной гипертонии, либо возникшей в результате последней.
  • Сердечно-сосудистая патология у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Постоянный прием сартанов способствует лучшей утилизации глюкозы тканями организма вследствие снижения инсулинорезистентности. Такой метаболический эффект способствует нормализации уровня глюкозы в крови.
  • Сердечно-сосудистая патология у пациентов с дислипидемиями. Данное показание определяется тем, что сартаны нормализуют уровень холестерина в крови у пациентов с высоким его содержанием, а также с нарушением баланса между холестерином липопротеинов очень низкой, низкой и высокой плотности (ХС ЛПОНП, ХС ЛПНП, ХС ЛПВП). Напомним, что «плохой» холестерин содержится в липопротеинах очень низкой и низкой плотности, а «хороший» – в липопротеинах высокой плотности.

Есть ли преимущества у сартанов?

После получения синтетических препаратов, блокирующих рецепторы к ангиотензину, учеными были решены некоторые проблемы, возникающие при практическом применении врачами антигипертензивных препаратов других групп.

Так, в частности, иАПФ (престариум, нолипрел, энам, лизиноприл, диротон), которые являются довольно эффективными и безопасными, более того, в некотором смысле, даже «полезными» препаратами, очень часто плохо переносятся пациентами из-за выраженного побочного эффекта в виде сухого навязчивого кашля. Сартаны таких эффектов не проявляют.

Бета-адреноблокаторы (эгилок, метопролол, конкор, коронал, бисопролол) и антагонисты кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем) существенно влияют на частоту сердечных сокращений, урежая ее, поэтому пациентам с гипертонией и нарушениями ритма по типу брадикардии и/или брадиаритмии предпочтительнее назначать БРА. Последние на проводимость в сердце и на сердечный ритм влияния не оказывают. Кроме этого, сартаны не воздействуют на калиевый обмен в организме, что, опять же, не вызывает нарушения проводимости в сердце.

Немаловажным плюсом сартанов является возможность их назначения мужчинам, ведущим половую жизнь, так как сартаны не вызывают нарушения потенции и эректильной дисфункции, в отличие от устаревших бета-блокаторов (анаприлин, обзидан), нередко принимаемых пациентами самостоятельно, потому что «помогают».

Несмотря на все указанные достоинства таких современных лекарств, как БРА, все показания и особенности комбинации препаратов должен определять только врач с учетом клинической картины и результатов обследования конкретного пациента.

Возможны ли побочные действия?

Как и у любого препарата, у лекарства из данной группы также возможно проявление побочных эффектов. Однако, частота их возникновения ничтожна мала и встречается с частотой чуть более или менее 1%. К ним относятся:

  1. Слабость, головокружение, ортостатическая гипотензия (при резком принятии вертикального положения тела), повышенная утомляемость и другие признаки астенизации,
  2. Боли в грудной клетке, в мышцах и суставах конечностей,
  3. Боли в животе, тошнота, изжога, запоры, диспепсия.
  4. Аллергические реакции, отек слизистой оболочки носовых ходов, сухой кашель, покраснение кожи, кожный зуд.

Существуют ли лучшие препараты среди сартанов?

Согласно классификации антагонистов рецепторов к ангиотензину, выделяют четыре группы данных препаратов.

Это основано на химическом строении молекулы на основе:

  • Бифенилового производного тетразола (лозартан, ирбесартан, кандесартан),
  • Небифенилового производного тетразола (телмисартан),
  • Небифенилового нететразола (эпросартан),
  • Нециклического соединения (валсартан).

 Несмотря на то, что препараты-сартаны сами по себе являются инновационным решением в кардиологии, среди них тоже можно выделить препараты последнего (второго) поколения, значительно превосходящие предыдущие сартаны по ряду фармакологических и фармакодинамических свойств и конечных эффектов. На сегодняшний день это препарат телмисартан (торговое название в России – «Микардис»). Данное лекарство по праву можно назвать лучшим среди лучших.

Список препаратов-сартанов, их сравнительная характеристика

Действующее веществоТорговые названияДозировка действующего вещества в таблетке, мгСтрана-производительЦена, в зависимости от дозировки и количества в упаковке, руб
ЛозартанБлоктран Лозап Лориста Презартан Лозарел Вазотенз12.5; 25;50 12.5;25;50;100 12.

5;25;50;100 50 50; 100 50; 100

Россия Чехия, Словакия Россия,Словения Индия Швейцария Исландия140-355 227-784 140-549 145 217-340 120-321
ИрбесартанИрсар Апровель150; 300 150; 300Россия Франция684-989 609-849
КандесартанГипосард Кандекор8; 16; 32 8; 16Польша Словения193-336 594-798
ТелмисартанМикардис40; 80Австрия,Германия553-947
Телмисартан+гидрохлортиазидМикардис Плюс40+12.5;80+12.5Австрия, Германия553-947
АзилсартанЭдарби40; 80Япония520-728
ЭпросартанТеветен600Германия, Франция, США, Нидерланды1011-1767
ВалсартанВалз Вальсакор Диован40;80;160 40; 80; 160 80; 160Исландия, Болгария, Россия, Словения Швейцария283-600 171-500 1564-1942
Валсартан+гидрохлортиазидВалз Н Вальсакор Н Вальсакор НД40+12.5; 80+25; 160+25Исландия, Болгария, Россия, Словения283-600 171-500

Можно ли принимать сартаны с другими препаратами?

Зачастую пациенты с гипертонией имеют еще некоторые сопутствующие заболевания, требующие назначения комбинированных препаратов.

Так, например, пациенты с нарушениями ритма могут получать антиаритмики, бета-блокаторы и ингибиторы антагонистов к ангиотензину одновременно, а пациенты со стенокардией – еще и нитраты. Кроме этого, всем пациентам с сердечной патологией показан прием антиагрегантов (аспирин-кардио, тромбоАсс, ацекардол и др).

Поэтому пациентам, получающим перечисленные лекарства и не только их, не следует опасаться совместного их приема, так как сартаны полностью совместимы с другими кардиологическими препаратами.

Из явно нежелательной комбинации можно отметить лишь сочетание сартанов и ингибиторов АПФ, потому что механизм действия у них практически аналогичный. Такая комбинация не то, чтобы противопоказана, скорее, бессмысленна.

Источник: https://oblivskaya-crb.ru/davlenie/sartany-spisok-preparatov-blokatorov-angiotenzinovyh-retseptorov-mehanizm-dejstviya-pokazaniya.html

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.